与安慰剂相比，JNJ-54861911 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

这项研究是首次对人体、双盲（研究者和参与者都不知道参与者接受哪种治疗）、随机（参与者根据机会被分配不同的治疗）、安慰剂对照（安慰剂是一种非活性物质，用于比较用一种药物来检验该药物是否在临床试验中具有真正的作用），单次递增剂量研究。 该研究旨在评估安全性（副作用）、耐受性和药代动力学（药物如何在体内吸收、在体内分布以及如何随时间从体内清除，即身体对药物）和 JNJ-54861911 的药效学（药物对身体的作用），目前正在开发用于治疗阿尔茨海默病。

研究人群将由大约 64 名健康参与者组成，分为大约 8 个队列（小组）。 每个队列将有 8 名参与者。

对于所有参与者，该研究将包括 3 个阶段：筛选阶段（第一次给药前 28 至 2 天）、双盲治疗阶段和随访检查（最后一次给药后 7 至 14 天内）行政）。 成功完成筛选检查并被认为有资格参加的参与者将在研究药物给药前的第 -1 天进入临床单位，并将留在该单位直至第 3 天晚上。

双盲治疗阶段将包括三个部分：第 1 部分（队列 1 至 3）是在 18 至 54 岁之间的年轻健康男性参与者中的单一递增剂量部分。 第 2 部分（第 4 至第 7 组）是 55 至 75 岁老年男性和女性参与者的单次递增剂量部分，包括连续脑脊液 (CSF) 采样。 在研究的第 1 部分和第 2 部分中，参与者将随机（随机分配）接受 JNJ-54861911（n=6/队列）或匹配安慰剂（n=2/队列）治疗。 在每个剂量水平之后，将评估观察到的安全性和耐受性概况。 如果未观察到副作用且药代动力学数据大致符合预测的安全值，则将增加剂量。 下一组的每位参与者都将获得更高剂量的 JNJ-54861911。 作为首次人体研究的一般安全预防措施，第 1 部分、队列 1 和所有其他队列中的所有剂量给药将交错进行。

该研究的第 1 部分将主要侧重于确定 JNJ-54861911 在单次递增剂量给药后的安全性和耐受性，并了解 JNJ-54861911 的主要药代动力学特征。 此外，还将探讨 JNJ-54861911 对血浆淀粉样蛋白 (Aβ) 水平的可能药效学影响。 第 2 部分的主要重点是确定 JNJ-54861911 的最大耐受剂量水平或确定最大可行暴露水平下的安全性和耐受性，以健康老年参与者最先达到的为准。 此外，还将探索单次给药 JNJ-54861911 后 36 小时内 CSF Aβ 的减少情况。 计划剂量为 1 mg、3 mg、9 mg、27 mg、81 mg 和 160 mg 的 JNJ-54861911 或匹配的安慰剂，作为单次口服剂量给药。 第 2 部分中 JNJ-54861911 的起始剂量将是第 1 部分中测试的安全且耐受性良好的剂量水平，预计可将 CSF Aβ 减少 20% 或更多。 第 2 部分中测试的初始剂量不会高于第 1 部分中测试的剂量。

该研究的第 3 部分（第 8 组）将评估食物对 JNJ-54861911 如何被吸收、分布在体内和从体内清除的影响。 在食用高脂肪早餐后，将测试一剂 JNJ-54861911 或匹配的安慰剂。 本部分中测试的 JNJ-54861911 的剂量将根据第 1 部分和第 2 部分中获得的结果得出。第 3 部分可以与研究的第 1 部分或第 2 部分同时进行。 根据 JNJ-54861911 的药代动力学特性以及安全性和耐受性概况，这部分可以招募年轻或年长的健康参与者。 此外，参加第 1 部分或第 2 部分的男性参与者也可以参加第 3 部分。

在获得第 3 天的最后一次研究评估后，参与者将从临床单位出院。 只有在研究者认为参与者可以安全出院时，参与者才会出院。 参与者将在第 4 天（给药后 72 小时）和第 5 天（给药后 96 小时）返回临床单位进行血浆 PK 采样。 安全性评估将在整个研究过程中进行。 参与者的最长研究持续时间不会超过 6 周。