Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du JNJ-54861911 chez des volontaires sains par rapport à un placebo

Cette étude est une première chez l'homme, en double aveugle (ni l'investigateur ni le participant ne sait quel traitement le participant reçoit), randomisée (les participants reçoivent différents traitements en fonction du hasard), contrôlée par placebo (le placebo est une substance inactive qui est comparée avec un médicament pour tester si le médicament a un effet réel dans un essai clinique), étude à dose unique croissante. L'étude est conçue pour évaluer l'innocuité (effets secondaires), la tolérabilité et la pharmacocinétique (comment le médicament est absorbé dans le corps, distribué dans le corps et comment il est éliminé du corps au fil du temps, c'est-à-dire ce que le corps fait au médicament), et la pharmacodynamique (ce que le médicament fait au corps) de JNJ-54861911 qui est actuellement en cours de développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

La population à l'étude sera composée d'environ 64 participants en bonne santé répartis en environ 8 cohortes (petits groupes). Chaque cohorte comptera 8 participants.

Pour tous les participants, l'étude comprendra 3 phases : une phase de dépistage (entre 28 et 2 jours avant l'administration de la première dose), une phase de traitement en double aveugle et un examen de suivi (dans les 7 à 14 jours après la dernière dose administration). Les participants qui réussissent l'examen de dépistage et sont considérés comme éligibles pour participer seront admis à l'unité clinique le jour -1 avant l'administration du médicament à l'étude et resteront dans l'unité jusqu'au soir du jour 3.

La phase de traitement en double aveugle comprendra trois parties : La partie 1 (cohortes 1 à 3) est une partie à dose unique croissante chez de jeunes participants masculins en bonne santé, âgés de 18 à 54 ans. La partie 2 (cohortes 4 à 7) est une partie à dose unique croissante chez les participants âgés de sexe masculin et féminin âgés de 55 à 75 ans, y compris le prélèvement continu de liquide céphalo-rachidien (LCR). Dans les parties 1 et 2 de l'étude, les participants seront randomisés (assignés au hasard) à un traitement avec JNJ-54861911 (n = 6/cohorte) ou un placebo correspondant (n = 2/cohorte). Après chaque niveau de dose, le profil d'innocuité et de tolérabilité observé sera évalué. Si aucun effet secondaire n'est observé et que les données pharmacocinétiques sont à peu près conformes aux valeurs de sécurité prévues, la dose sera augmentée. Chaque participant de la prochaine cohorte recevra une dose plus élevée de JNJ-54861911. Par mesure de sécurité générale pour une première étude chez l'homme, toutes les administrations de dose dans la partie 1, la cohorte 1 et toutes les autres cohortes seront échelonnées.

La partie 1 de l'étude se concentrera principalement sur la détermination de l'innocuité et de la tolérabilité du JNJ-54861911 après l'administration d'une dose unique croissante et sur la compréhension des principales caractéristiques pharmacocinétiques du JNJ-54861911. De plus, les effets pharmacodynamiques possibles du JNJ-54861911 sur les taux plasmatiques de bêta-amyloïde (Aβ) seront explorés. L'objectif principal de la partie 2 sera de déterminer le niveau de dose maximal toléré de JNJ-54861911 ou de déterminer la sécurité et la tolérabilité au niveau d'exposition maximal possible, selon celui qui est atteint en premier chez les participants âgés en bonne santé. De plus, la réduction de l'Aβ dans le LCR sur 36 heures après l'administration d'une dose unique de JNJ-54861911 sera explorée. Les doses prévues seront de 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg et 160 mg de JNJ-54861911 ou d'un placebo correspondant, administrées en une seule dose orale. La dose de départ de JNJ-54861911 dans la partie 2 sera le niveau de dose testé dans la partie 1 qui s'est avéré sûr et bien toléré, et qui devrait réduire le CSF Aβ de 20 % ou plus. La dose initiale testée dans la partie 2 ne sera pas supérieure aux doses testées dans la partie 1.

La partie 3 (cohorte 8) de l'étude évaluera l'effet de la nourriture sur la façon dont le JNJ-54861911 est absorbé, distribué dans le corps et éliminé du corps. Une dose unique de JNJ-54861911 ou un placebo correspondant sera testé après la consommation d'un petit-déjeuner riche en graisses. La dose de JNJ-54861911 testée dans cette partie sera dérivée des résultats obtenus dans les parties 1 et 2. La partie 3 peut être réalisée en parallèle avec la partie 1 ou 2 de l'étude. En fonction des propriétés pharmacocinétiques et du profil d'innocuité et de tolérabilité du JNJ-54861911, des participants sains jeunes ou âgés peuvent être recrutés pour cette partie. De plus, les participants masculins inscrits à la partie 1 ou à la partie 2 peuvent également être inscrits à la partie 3.

Les participants quitteront l'unité clinique après l'obtention de la dernière évaluation de l'étude au jour 3. Les participants ne seront libérés que si, de l'avis de l'investigateur, il est sécuritaire pour les participants d'être libérés. Le participant retournera à l'unité clinique le jour 4 (72 h après la dose) et le jour 5 (96 h après la dose) pour l'échantillonnage PK plasmatique. Des évaluations de la sécurité seront effectuées tout au long de l'étude. La durée maximale de l'étude pour un participant ne dépassera pas 6 semaines.