위약과 비교하여 건강한 지원자에서 JNJ-54861911의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 연구

이 연구는 인간 최초의 이중 맹검(연구자도 참가자도 참가자가 어떤 치료를 받는지 알지 못함), 무작위(참가자는 우연에 따라 다른 치료를 할당받음), 위약 대조(위약은 비활성 물질로 약물이 임상 시험에서 실제 효과가 있는지 여부를 테스트하기 위해 약물 사용), 단일 상승 용량 연구. 이 연구는 안전성(부작용), 내약성 및 약동학(약물이 체내에 어떻게 흡수되고, 체내에 분포되며, 시간 경과에 따라 체내에서 어떻게 제거되는지, 즉 신체가 알츠하이머병 치료를 위해 현재 개발 중인 JNJ-54861911의 약력학(약물이 신체에 작용하는 것).

연구 모집단은 약 8개의 코호트(소그룹)로 나누어진 약 64명의 건강한 참가자로 구성됩니다. 각 집단에는 8명의 참가자가 있습니다.

모든 참가자에 대한 연구는 스크리닝 단계(첫 번째 투여 전 28일에서 2일 사이), 이중 맹검 치료 단계 및 후속 검사(마지막 투여 후 7일에서 14일 이내)의 3단계로 구성됩니다. 관리). 스크리닝 검사를 성공적으로 완료하고 참여할 자격이 있는 것으로 간주되는 참가자는 연구 약물 투여 전 -1일에 임상 병동에 입원하고 3일 저녁까지 병동에 남아 있게 됩니다.

이중 맹검 치료 단계는 세 부분으로 구성됩니다. 부분 1(코호트 1~3)은 18세에서 54세 사이의 젊은 건강한 남성 참가자의 단일 상승 용량 부분입니다. 파트 2(코호트 4-7)는 연속 뇌척수액(CSF) 샘플링을 포함하여 55세에서 75세 사이의 노인 남성 및 여성 참가자의 단일 상승 용량 부분입니다. 연구의 파트 1 및 2 내에서 참가자는 JNJ-54861911(n=6/코호트) 또는 일치하는 위약(n=2/코호트)을 사용한 치료에 무작위 배정됩니다(우연히 지정됨). 각 용량 수준에 따라 관찰된 안전성 및 내약성 프로필이 평가됩니다. 부작용이 관찰되지 않고 약동학 데이터가 예측된 안전 값과 거의 일치하는 경우 용량이 증가합니다. 다음 코호트의 각 참가자에게는 더 높은 용량의 JNJ-54861911이 제공됩니다. 인간 최초 연구에 대한 일반적인 안전 예방책으로 파트 1, 코호트 1 및 모든 추가 코호트의 모든 용량 투여는 시차를 두고 실시됩니다.

연구의 파트 1은 단일 증량 투여 후 JNJ-54861911의 안전성과 내약성을 결정하고 JNJ-54861911의 주요 약동학적 특성을 이해하는 데 주로 초점을 맞출 것입니다. 또한 혈장 아밀로이드 베타(Aβ) 수준에 대한 JNJ-54861911의 가능한 약력학적 효과를 탐구할 것입니다. 파트 2의 주요 초점은 JNJ-54861911의 최대 허용 용량 수준을 결정하거나 건강한 노인 참가자에서 먼저 도달하는 최대 실행 가능한 노출 수준에서 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다. 또한 JNJ-54861911의 단일 용량 투여 후 36시간에 걸쳐 CSF Aβ의 감소를 조사할 것이다. 계획된 용량은 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg 및 160 mg JNJ-54861911 또는 일치하는 위약이 단일 경구 용량으로 투여될 것입니다. 파트 2에서 JNJ-54861911의 시작 용량은 파트 1에서 테스트한 용량 수준으로 안전하고 내약성이 우수하며 CSF Aβ를 20% 이상 감소시킬 것으로 예상됩니다. 파트 2에서 테스트한 초기 용량은 파트 1에서 테스트한 용량보다 높지 않습니다.

연구의 3부(코호트 8)에서는 JNJ-54861911이 어떻게 흡수되고, 체내에 분포되고, 체내에서 제거되는지에 대한 식품의 영향을 평가할 것입니다. JNJ-54861911의 단일 용량 또는 일치하는 위약은 고지방 아침 식사를 섭취한 후 테스트됩니다. 이 파트에서 테스트된 JNJ-54861911의 용량은 파트 1 및 2에서 얻은 결과에서 파생됩니다. 파트 3은 연구의 파트 1 또는 2와 병행하여 수행될 수 있습니다. JNJ-54861911의 약동학적 특성과 안전성 및 내약성 프로파일에 따라 젊은 또는 노인의 건강한 참가자를 이 부분에 모집할 수 있습니다. 또한 파트 1 또는 파트 2에 등록한 남성 참가자도 파트 3에 등록할 수 있습니다.

참가자는 3일째에 마지막 연구 평가를 얻은 후 임상 단위에서 퇴원합니다. 참가자는 조사관의 의견에 따라 참가자가 퇴원하는 것이 안전할 경우에만 퇴원됩니다. 참가자는 혈장 PK 샘플링을 위해 4일(투여 후 72시간) 및 5일(투여 후 96시간)에 임상 단위로 돌아갑니다. 안전성 평가는 연구 전반에 걸쳐 수행될 것입니다. 참가자의 최대 연구 기간은 6주를 초과하지 않습니다.