Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики JNJ-54861911 у здоровых добровольцев по сравнению с плацебо

Это исследование впервые проводилось на людях, двойное слепое (ни исследователь, ни участник не знает, какое лечение получает участник), рандомизированное (участникам назначается разное лечение в зависимости от случая), плацебо-контролируемое (плацебо — это неактивное вещество, которое сравнивают с с лекарством, чтобы проверить, оказывает ли лекарство реальный эффект в клинических испытаниях), исследование с однократной возрастающей дозой. Исследование предназначено для оценки безопасности (побочные эффекты), переносимости и фармакокинетики (как препарат всасывается в организме, распределяется в организме и как он выводится из организма с течением времени, т. е. что организм делает с лекарство) и фармакодинамика (то, что лекарство делает с телом) JNJ-54861911, которое в настоящее время разрабатывается для лечения болезни Альцгеймера.

Исследуемая популяция будет состоять примерно из 64 здоровых участников, разделенных примерно на 8 когорт (небольших групп). В каждой группе будет по 8 участников.

Для всех участников исследование будет состоять из 3 фаз: фаза скрининга (между 28 и 2 днями до введения первой дозы), фаза двойного слепого лечения и последующее обследование (в течение 7–14 дней после введения последней дозы). администрация). Участники, которые успешно завершат скрининговое обследование и будут признаны подходящими для участия, будут допущены в клиническое отделение за день -1 до введения исследуемого препарата и останутся в отделении до вечера дня 3.

Фаза двойного слепого лечения будет состоять из трех частей: Часть 1 (группы 1–3) представляет собой часть с однократной возрастающей дозой для молодых здоровых участников мужского пола в возрасте от 18 до 54 лет. Часть 2 (группы с 4 по 7) представляет собой часть с однократной возрастающей дозой для пожилых участников мужского и женского пола в возрасте от 55 до 75 лет, включая непрерывный забор спинномозговой жидкости (ЦСЖ). В рамках Частей 1 и 2 исследования участники будут рандомизированы (назначены случайным образом) для лечения JNJ-54861911 (n=6/группа) или соответствующего плацебо (n=2/группа). После каждого уровня дозы будет оцениваться наблюдаемый профиль безопасности и переносимости. Если побочные эффекты не наблюдаются и фармакокинетические данные примерно соответствуют прогнозируемым безопасным значениям, доза будет увеличена. Каждому участнику следующей группы будет назначена более высокая доза JNJ-54861911. В качестве общей меры предосторожности для первого исследования на людях все введения доз в части 1, когорте 1 и во всех последующих когортах будут распределены по времени.

Часть 1 исследования будет в первую очередь сосредоточена на определении безопасности и переносимости JNJ-54861911 после однократного введения восходящей дозы и понимании основных фармакокинетических характеристик JNJ-54861911. Кроме того, будут изучены возможные фармакодинамические эффекты JNJ-54861911 на уровни бета-амилоида (Aβ) в плазме. Основное внимание в Части 2 будет уделено определению максимально допустимого уровня дозы JNJ-54861911 или определению безопасности и переносимости при максимально допустимом уровне воздействия, в зависимости от того, какой из них будет достигнут первым у здоровых пожилых участников. Кроме того, будет изучено снижение Aβ в спинномозговой жидкости в течение 36 часов после введения однократной дозы JNJ-54861911. Запланированные дозы будут составлять 1 мг, 3 мг, 9 мг, 27 мг, 81 мг и 160 мг JNJ-54861911 или соответствующего плацебо в виде однократной пероральной дозы. Начальной дозой JNJ-54861911 в Части 2 будет уровень дозы, протестированный в Части 1, признанный безопасным и хорошо переносимым, и ожидается, что он снизит Aβ в спинномозговой жидкости на 20 процентов или более. Начальная доза, испытанная в Части 2, не будет превышать доз, испытанных в Части 1.

В части 3 (группа 8) исследования будет оцениваться влияние пищи на то, как JNJ-54861911 усваивается, распределяется в организме и выводится из организма. Одна разовая доза JNJ-54861911 или соответствующего плацебо будет протестирована после употребления завтрака с высоким содержанием жиров. Доза JNJ-54861911, тестируемая в этой части, будет получена на основе результатов, полученных в частях 1 и 2. Часть 3 может проводиться параллельно с частью 1 или 2 исследования. В зависимости от фармакокинетических свойств и профиля безопасности и переносимости JNJ-54861911 для этой части могут быть набраны молодые или пожилые здоровые участники. Кроме того, участники-мужчины, зачисленные в часть 1 или часть 2, также могут быть зачислены в часть 3.

Участники будут выписаны из клинического отделения после получения последней оценки исследования на 3-й день. Участники будут выписаны только в том случае, если, по мнению исследователя, выписка участников безопасна. Участник вернется в клиническое отделение на 4-й день (72 часа после введения дозы) и на 5-й день (96 часов после введения дозы) для взятия проб плазмы крови. Оценка безопасности будет проводиться на протяжении всего исследования. Максимальная продолжительность исследования для участника не будет превышать 6 недель.