Vizsgálat a JNJ-54861911 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára egészséges önkénteseknél a placebóval összehasonlítva

Ez a vizsgálat első emberben végzett, kettős vak (sem a vizsgáló, sem a résztvevő nem tudja, hogy a résztvevő melyik kezelést kapja), randomizált (a résztvevők véletlenszerűen vannak kijelölve különböző kezelések), placebo-kontrollos (a placebo egy inaktív anyag, amelyet összehasonlítanak gyógyszerrel annak tesztelésére, hogy a gyógyszernek van-e valós hatása klinikai vizsgálatban), egyszeri növekvő dózisú vizsgálat. A vizsgálat célja, hogy értékelje a biztonságosságot (mellékhatások), a tolerálhatóságot és a farmakokinetikát (a gyógyszer hogyan szívódik fel a szervezetben, hogyan oszlik el a szervezetben, és hogyan távolodik el a szervezetből idővel, azaz mit tesz a szervezet a gyógyszer), valamint a jelenleg az Alzheimer-kór kezelésére kifejlesztett JNJ-54861911 farmakodinámiája (amit a gyógyszer tesz a szervezetben).

A vizsgálati populáció körülbelül 64 egészséges résztvevőből áll, akik körülbelül 8 kohorszra (kis csoportokra) osztva. Minden kohorszban 8 résztvevő lesz.

A vizsgálat minden résztvevő esetében 3 szakaszból áll: egy szűrési szakasz (28 és 2 nappal az első adag beadása előtt), egy kettős vak kezelési szakasz és egy nyomon követési vizsgálat (7-14 napon belül az utolsó adag beadása után). adminisztráció). Azok a résztvevők, akik sikeresen elvégzik a szűrővizsgálatot és jogosultnak minősülnek a részvételre, a vizsgálati gyógyszer beadása előtti -1. napon bekerülnek a klinikai osztályba, és a 3. nap estjéig az osztályban maradnak.

A kettős vak kezelési szakasz három részből áll: Az 1. rész (1–3. kohorsz) egyetlen növekvő dózisú fiatal, egészséges, 18 és 54 év közötti férfi résztvevők számára. A 2. rész (4–7. kohorsz) egy egyszeri növekvő dózisú, 55 és 75 év közötti idős férfi és női résztvevők esetében, beleértve a folyamatos cerebrospinális folyadék (CSF) mintavételt. A vizsgálat 1. és 2. részében a résztvevőket véletlenszerűen besorolják a JNJ-54861911-gyel (n=6/kohorsz) vagy a megfelelő placebóval (n=2/kohorsz) végzett kezelésre. Minden dózisszintet követően értékelni kell a megfigyelt biztonságossági és tolerálhatósági profilt. Ha nem észlelnek mellékhatásokat, és a farmakokinetikai adatok nagyjából megfelelnek az előre jelzett biztonságos értékeknek, az adagot emelik. A következő kohorsz minden résztvevője magasabb dózisú JNJ-54861911-et kap. Az első emberben végzett vizsgálat általános biztonsági óvintézkedéseként az 1. részben, az 1. kohorszban és minden további kohorszban minden adag beadása lépcsőzetesen történik.

A tanulmány 1. része elsősorban a JNJ-54861911 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására fog összpontosítani egyszeri növekvő dózisú beadás után, valamint a JNJ-54861911 elsődleges farmakokinetikai jellemzőinek megértésére. Ezenkívül megvizsgálják a JNJ-54861911 lehetséges farmakodinámiás hatásait a plazma béta-amiloid (Aβ) szintjére. A 2. rész elsődleges célja a JNJ-54861911 maximálisan tolerálható dózisszintjének meghatározása vagy a biztonságosság és a tolerálhatóság meghatározása a lehetséges maximális expozíciós szinten, attól függően, hogy melyiket érik el előbb egészséges idős résztvevőknél. Ezen túlmenően megvizsgáljuk a CSF Aβ csökkenését a JNJ-54861911 egyszeri dózisának beadása után 36 óra alatt. A tervezett dózisok 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg és 160 mg JNJ-54861911 vagy a megfelelő placebo, egyszeri orális adagban beadva. A JNJ-54861911 kezdő dózisa a 2. részben az 1. részben tesztelt dózisszint lesz, amelyet biztonságosnak és jól tolerálhatónak találtak, és ez várhatóan legalább 20 százalékkal csökkenti a CSF Aβ-t. A 2. részben vizsgált kezdeti dózis nem lesz magasabb, mint az 1. részben vizsgált dózis.

A tanulmány 3. része (8. kohorsz) az élelmiszerek hatását fogja értékelni a JNJ-54861911 felszívódására, a szervezetben való eloszlására és a szervezetből való eltávolítására. Egyetlen adag JNJ-54861911-et vagy a megfelelő placebót egy magas zsírtartalmú reggeli elfogyasztása után tesztelik. Az ebben a részben tesztelt JNJ-54861911 dózis az 1. és 2. részben kapott eredményekből származik. A 3. rész a vizsgálat 1. vagy 2. részével párhuzamosan is elvégezhető. A JNJ-54861911 farmakokinetikai tulajdonságaitól, biztonságossági és tolerálhatósági profiljától függően fiatal vagy idős egészséges résztvevők toborozhatók erre a részre. Ezenkívül az 1. vagy 2. részbe beiratkozott férfi résztvevők a 3. részbe is beiratkozhatnak.

A résztvevőket a 3. napon elvégzett utolsó vizsgálati értékelés megszerzése után elbocsátják a klinikai egységről. A résztvevőket csak abban az esetben bocsátják ki, ha a vizsgáló véleménye szerint a résztvevők számára biztonságos. A résztvevő a 4. napon (a beadás után 72 órával) és az 5. napon (96 órával az adagolás után) tér vissza a klinikai egységbe a plazma PK mintavétel céljából. A vizsgálat teljes ideje alatt biztonsági értékeléseket kell végezni. A maximális tanulmányi időtartam egy résztvevő esetében nem haladhatja meg a 6 hetet.