Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van JNJ-54861911 bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken in vergelijking met placebo

Deze studie is een first-in-human, dubbelblind (noch de onderzoeker noch de deelnemer weet welke behandeling de deelnemer krijgt), gerandomiseerd (deelnemers krijgen verschillende behandelingen toegewezen op basis van toeval), placebogecontroleerd (placebo is een niet-werkzame stof die wordt vergeleken met een medicijn om te testen of het medicijn echt effect heeft in een klinische proef), studie met enkelvoudige oplopende dosis. De studie is opgezet om de veiligheid (bijwerkingen), verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren (hoe het geneesmiddel in het lichaam wordt opgenomen, in het lichaam wordt verdeeld en hoe het in de loop van de tijd uit het lichaam wordt verwijderd, dwz wat het lichaam doet met het lichaam). medicijn) en farmacodynamiek (wat het medicijn met het lichaam doet) van JNJ-54861911 dat momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit ongeveer 64 gezonde deelnemers verdeeld over ongeveer 8 cohorten (kleine groepen). Elk cohort heeft 8 deelnemers.

Voor alle deelnemers zal het onderzoek uit 3 fasen bestaan: een screeningsfase (tussen 28 en 2 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis), een dubbelblinde behandelingsfase en een vervolgonderzoek (binnen 7 tot 14 dagen na de laatste dosis). administratie). Deelnemers die het screeningsonderzoek met succes hebben afgerond en in aanmerking komen voor deelname, worden op dag -1 vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op de klinische afdeling opgenomen en blijven op de afdeling tot de avond van dag 3.

De dubbelblinde behandelingsfase zal uit drie delen bestaan: Deel 1 (Cohorten 1 tot 3) is een deel met een enkele oplopende dosis bij jonge, gezonde mannelijke deelnemers tussen 18 en 54 jaar. Deel 2 (cohorten 4 tot 7) is een deel met een enkelvoudige oplopende dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen 55 en 75 jaar, inclusief continue afname van cerebrospinaal vocht (CSF). In deel 1 en 2 van het onderzoek worden de deelnemers gerandomiseerd (toevallig toegewezen) voor behandeling met JNJ-54861911 (n=6/cohort) of overeenkomende placebo (n=2/cohort). Na elk dosisniveau zal het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel worden geëvalueerd. Als er geen bijwerkingen worden waargenomen en de farmacokinetische gegevens ongeveer overeenkomen met de voorspelde veilige waarden, wordt de dosis verhoogd. Elke deelnemer van het volgende cohort krijgt een hogere dosis JNJ-54861911. Als algemene veiligheidsmaatregel voor een eerste studie bij mensen, zullen alle dosistoedieningen in Deel 1, Cohort 1 en alle verdere cohorten worden gespreid.

Deel 1 van de studie zal zich voornamelijk richten op het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-54861911 na enkelvoudige oplopende dosistoedieningen en het begrijpen van de primaire farmacokinetische kenmerken van JNJ-54861911. Daarnaast zullen mogelijke farmacodynamische effecten van JNJ-54861911 op amyloïde bèta (Aβ)-spiegels in het plasma worden onderzocht. De primaire focus van deel 2 is het bepalen van het maximaal getolereerde dosisniveau van JNJ-54861911 of het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid bij het maximaal haalbare blootstellingsniveau, afhankelijk van wat het eerst wordt bereikt bij gezonde oudere deelnemers. Daarnaast zal de afname van CSF Aβ gedurende 36 uur na toediening van een enkelvoudige dosis van JNJ-54861911 worden onderzocht. De geplande doses zijn 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg en 160 mg van JNJ-54861911 of overeenkomende placebo, toegediend als een enkele orale dosis. De startdosis van JNJ-54861911 in deel 2 zal het dosisniveau zijn dat in deel 1 is getest en veilig is bevonden en goed wordt verdragen, en dat zal naar verwachting CSF Aβ met 20 procent of meer verminderen. De in deel 2 geteste initiële dosis zal niet hoger zijn dan de in deel 1 geteste doses.

Deel 3 (Cohort 8) van de studie zal het effect van voedsel evalueren op hoe JNJ-54861911 wordt opgenomen, verdeeld in het lichaam en verwijderd uit het lichaam. Een enkele dosis JNJ-54861911 of een bijpassende placebo wordt getest na consumptie van een vetrijk ontbijt. De dosis van JNJ-54861911 die in dit deel wordt getest, zal worden afgeleid van de resultaten die zijn verkregen in deel 1 en 2. Deel 3 kan parallel aan deel 1 of 2 van het onderzoek worden uitgevoerd. Afhankelijk van de farmacokinetische eigenschappen en het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van JNJ-54861911, kunnen voor dit onderdeel jonge of oudere gezonde deelnemers worden aangeworven. Daarnaast kunnen mannelijke deelnemers die zijn ingeschreven voor deel 1 of deel 2 ook worden ingeschreven voor deel 3.

Deelnemers worden ontslagen uit de klinische afdeling nadat de laatste studiebeoordeling op dag 3 is verkregen. Deelnemers worden alleen ontslagen als het naar het oordeel van de onderzoeker veilig is voor de deelnemers om te worden ontslagen. De deelnemer keert terug naar de klinische afdeling op dag 4 (72 uur na de dosis) en dag 5 (96 uur na de dosis) voor plasma-PK-monstername. Gedurende het hele onderzoek zullen veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd. De maximale studieduur voor een deelnemer is niet langer dan 6 weken.