Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de JNJ-54861911 em voluntários saudáveis ​​em comparação com placebo

Este estudo é o primeiro em humanos, duplo-cego (nem o investigador nem o participante sabem qual tratamento o participante recebe), randomizado (os participantes recebem diferentes tratamentos com base no acaso), controlado por placebo (o placebo é uma substância inativa que é comparada com um medicamento para testar se o medicamento tem um efeito real em um ensaio clínico), estudo de dose única ascendente. O estudo é desenhado para avaliar a segurança (efeitos colaterais), tolerabilidade e farmacocinética (como o medicamento é absorvido no corpo, distribuído dentro do corpo e como é removido do corpo ao longo do tempo, ou seja, o que o corpo faz com o fármaco) e farmacodinâmica (o que o fármaco faz ao corpo) do JNJ-54861911 que está sendo desenvolvido atualmente para o tratamento da Doença de Alzheimer.

A população do estudo consistirá em aproximadamente 64 participantes saudáveis ​​divididos em aproximadamente 8 coortes (pequenos grupos). Cada coorte terá 8 participantes.

Para todos os participantes, o estudo consistirá em 3 fases: uma fase de triagem (entre 28 e 2 dias antes da administração da primeira dose), uma fase de tratamento duplo-cego e um exame de acompanhamento (dentro de 7 a 14 dias após a última dose administração). Os participantes que concluírem com sucesso o exame de triagem e forem considerados elegíveis para participar serão admitidos na unidade clínica no Dia -1 antes da administração do medicamento do estudo e permanecerão na unidade até a noite do Dia 3.

A fase de tratamento duplo-cego consistirá em três partes: Parte 1 (Coortes 1 a 3) é uma dose única ascendente em participantes jovens saudáveis ​​do sexo masculino, entre 18 e 54 anos de idade. A Parte 2 (Coortes 4 a 7) é uma dose única ascendente em participantes idosos do sexo masculino e feminino entre 55 e 75 anos de idade, incluindo amostragem contínua de líquido cefalorraquidiano (LCR). Nas Partes 1 e 2 do estudo, os participantes serão randomizados (atribuídos por acaso) para tratamento com JNJ-54861911 (n=6/coorte) ou placebo correspondente (n=2/coorte). Após cada nível de dose, o perfil de segurança e tolerabilidade observado será avaliado. Se nenhum efeito colateral for observado e os dados farmacocinéticos estiverem aproximadamente de acordo com os valores seguros previstos, a dose será aumentada. Cada participante da próxima coorte receberá uma dose maior de JNJ-54861911. Como precaução geral de segurança para um primeiro estudo em humanos, todas as administrações de dose na Parte 1, Coorte 1 e todas as outras coortes serão escalonadas.

A parte 1 do estudo se concentrará principalmente na determinação da segurança e tolerabilidade do JNJ-54861911 após administrações de dose ascendente única e na compreensão das características farmacocinéticas primárias do JNJ-54861911. Além disso, serão explorados os possíveis efeitos farmacodinâmicos de JNJ-54861911 nos níveis plasmáticos de beta amilóide (Aβ). O foco principal da Parte 2 será determinar o nível máximo de dose tolerada de JNJ-54861911 ou determinar a segurança e tolerabilidade no nível máximo de exposição viável, o que for alcançado primeiro em participantes idosos saudáveis. Além disso, a redução no CSF ​​Aβ ao longo de 36 horas após a administração de dose única de JNJ-54861911 será explorada. As doses planejadas serão de 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg e 160 mg de JNJ-54861911 ou placebo correspondente, administrado como uma dose oral única. A dose inicial de JNJ-54861911 na Parte 2 será o nível de dose testado na Parte 1 considerado seguro e bem tolerado, e espera-se que reduza o CSF ​​Aβ em 20% ou mais. A dose inicial testada na Parte 2 não será superior às doses testadas na Parte 1.

A Parte 3 (Coorte 8) do estudo avaliará o efeito dos alimentos em como o JNJ-54861911 é absorvido, distribuído no corpo e removido do corpo. Uma única dose de JNJ-54861911 ou placebo correspondente será testada após o consumo de um café da manhã rico em gordura. A dose de JNJ-54861911 testada nesta parte será derivada dos resultados obtidos nas Partes 1 e 2. A Parte 3 pode ser realizada em paralelo com a Parte 1 ou 2 do estudo. Dependendo das propriedades farmacocinéticas e do perfil de segurança e tolerabilidade do JNJ-54861911, participantes saudáveis ​​jovens ou idosos podem ser recrutados para esta parte. Além disso, os participantes do sexo masculino inscritos na Parte 1 ou Parte 2 também podem ser inscritos na Parte 3.

Os participantes receberão alta da unidade clínica após a obtenção da última avaliação do estudo no Dia 3. Os participantes só receberão alta se, na opinião do investigador, for seguro para os participantes receberem alta. O participante retornará à unidade clínica no dia 4 (72 h após a dose) e no dia 5 (96 h após a dose) para amostragem de plasma PK. Avaliações de segurança serão realizadas ao longo do estudo. A duração máxima do estudo para um participante não excederá 6 semanas.