En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​JNJ-54861911 hos raske frivillige sammenlignet med placebo

Denne undersøgelse er en first-in-human, dobbeltblind (hverken investigator eller deltager ved, hvilken behandling deltageren modtager), randomiseret (deltagere tildeles forskellige behandlinger baseret på tilfældigheder), placebokontrolleret (placebo er et inaktivt stof, der sammenlignes med et lægemiddel for at teste, om lægemidlet har en reel effekt i et klinisk forsøg), enkelt-stigende dosis undersøgelse. Studiet er designet til at evaluere sikkerheden (bivirkninger), tolerabilitet og farmakokinetik (hvordan lægemidlet optages i kroppen, fordeles i kroppen, og hvordan det fjernes fra kroppen over tid, dvs. hvad kroppen gør ved lægemiddel), og farmakodynamik (hvad lægemidlet gør ved kroppen) af JNJ-54861911, som i øjeblikket udvikles til behandling af Alzheimers sygdom.

Studiepopulationen vil bestå af cirka 64 raske deltagere fordelt på cirka 8 kohorter (små grupper). Hver årgang vil have 8 deltagere.

For alle deltagere vil undersøgelsen bestå af 3 faser: en screeningsfase (mellem 28 og 2 dage før den første dosisindgivelse), en dobbeltblind behandlingsfase og en opfølgende undersøgelse (inden for 7 til 14 dage efter sidste dosis) administration). Deltagere, der gennemfører screeningsundersøgelsen med succes og anses for at være kvalificerede til at deltage, vil blive optaget i den kliniske enhed på dag -1 før administration af undersøgelseslægemidlet og vil forblive i enheden indtil aftenen på dag 3.

Den dobbeltblindede behandlingsfase vil bestå af tre dele: Del 1 (Kohorte 1 til 3) er en enkelt stigende dosisdel hos unge raske mandlige deltagere mellem 18 og 54 år. Del 2 (kohorter 4 til 7) er en enkelt-stigende dosis del hos ældre mandlige og kvindelige deltagere mellem 55 og 75 år, inklusive kontinuerlig cerebrospinalvæske (CSF) prøvetagning. Inden for del 1 og 2 af undersøgelsen vil deltagerne blive randomiseret (tildelt tilfældigt) til behandling med JNJ-54861911 (n=6/kohorte) eller matchende placebo (n=2/kohorte). Efter hvert dosisniveau vil den observerede sikkerheds- og tolerabilitetsprofil blive evalueret. Hvis der ikke observeres nogen bivirkninger, og de farmakokinetiske data er nogenlunde på linje med forudsagte sikre værdier, vil dosis blive eskaleret. Hver deltager i den næste kohorte vil få en højere dosis af JNJ-54861911. Som en generel sikkerhedsforanstaltning for et first-in-human studie vil alle dosisadministrationer i del 1, kohorte 1 og alle yderligere kohorter blive forskudt.

Del 1 af undersøgelsen vil primært fokusere på at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JNJ-54861911 efter enkelt stigende dosisadministrationer og forstå de primære farmakokinetiske egenskaber ved JNJ-54861911. Derudover vil mulige farmakodynamiske virkninger af JNJ-54861911 på plasma amyloid beta (Aβ) niveauer blive undersøgt. Det primære fokus i del 2 vil være at bestemme det maksimalt tolererede dosisniveau af JNJ-54861911 eller at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten ved det maksimalt mulige eksponeringsniveau, alt efter hvad der nås først hos raske ældre deltagere. Derudover vil reduktionen i CSF Aβ over 36 timer efter enkeltdosisadministration af JNJ-54861911 blive undersøgt. Planlagte doser vil være 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg og 160 mg JNJ-54861911 eller tilsvarende placebo, indgivet som en enkelt oral dosis. Startdosis af JNJ-54861911 i del 2 vil være det dosisniveau, der er testet i del 1, der er fundet at være sikkert og veltolereret, og det forventes at reducere CSF Aβ med 20 procent eller mere. Den initiale dosis testet i del 2 vil ikke være højere end doserne testet i del 1.

Del 3 (kohorte 8) af undersøgelsen vil evaluere effekten af ​​mad på, hvordan JNJ-54861911 absorberes, fordeles i kroppen og fjernes fra kroppen. En enkelt dosis JNJ-54861911 eller matchende placebo vil blive testet efter indtagelse af en fedtrig morgenmad. Dosis af JNJ-54861911 testet i denne del vil blive afledt af resultaterne opnået i del 1 og 2. Del 3 kan udføres parallelt med del 1 eller 2 af undersøgelsen. Afhængigt af de farmakokinetiske egenskaber og sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for JNJ-54861911, kan unge eller ældre raske deltagere blive rekrutteret til denne del. Derudover kan mandlige deltagere, der er tilmeldt del 1 eller del 2, også blive tilmeldt del 3.

Deltagerne vil blive udskrevet fra den kliniske enhed efter den sidste undersøgelsesvurdering på dag 3 er opnået. Deltagerne vil kun blive udskrevet, hvis det efter undersøgerens vurdering er sikkert for deltagerne at blive udskrevet. Deltageren vil vende tilbage til den kliniske enhed på dag 4 (72 timer efter dosis) og dag 5 (96 timer efter dosis) til plasma PK-prøvetagning. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført under hele undersøgelsen. Den maksimale undersøgelsesvarighed for en deltager vil ikke overstige 6 uger.