Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von JNJ-54861911 bei gesunden Freiwilligen im Vergleich zu Placebo

Diese Studie ist die erste am Menschen, doppelblind (weder Forscher noch Teilnehmer wissen, welche Behandlung der Teilnehmer erhält), randomisiert (den Teilnehmern werden je nach Zufall unterschiedliche Behandlungen zugewiesen) und placebokontrolliert (Placebo ist eine inaktive Substanz, die verglichen wird). mit einem Medikament, um zu testen, ob das Medikament in einer klinischen Studie eine tatsächliche Wirkung hat), Studie mit aufsteigender Einzeldosis. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit (Nebenwirkungen), Verträglichkeit und Pharmakokinetik (wie das Medikament im Körper absorbiert, im Körper verteilt und wie es im Laufe der Zeit aus dem Körper entfernt wird, d. h. was der Körper mit dem Medikament macht) zu bewerten Arzneimittel) und Pharmakodynamik (was das Arzneimittel im Körper bewirkt) von JNJ-54861911, das derzeit für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit entwickelt wird.

Die Studienpopulation wird aus etwa 64 gesunden Teilnehmern bestehen, aufgeteilt auf etwa 8 Kohorten (Kleingruppen). Jede Kohorte wird 8 Teilnehmer haben.

Für alle Teilnehmer besteht die Studie aus drei Phasen: einer Screening-Phase (zwischen 28 und 2 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung), einer doppelblinden Behandlungsphase und einer Nachuntersuchung (innerhalb von 7 bis 14 Tagen nach der letzten Dosis). Verwaltung). Teilnehmer, die die Screening-Untersuchung erfolgreich abgeschlossen haben und als teilnahmeberechtigt gelten, werden am ersten Tag vor der Verabreichung des Studienmedikaments in die klinische Abteilung aufgenommen und bleiben bis zum Abend des dritten Tages in der Abteilung.

Die doppelblinde Behandlungsphase besteht aus drei Teilen: Teil 1 (Kohorten 1 bis 3) ist ein Teil mit einer einzelnen aufsteigenden Dosis bei jungen gesunden männlichen Teilnehmern im Alter zwischen 18 und 54 Jahren. Teil 2 (Kohorten 4 bis 7) ist ein Teil mit aufsteigender Einzeldosis bei älteren männlichen und weiblichen Teilnehmern im Alter zwischen 55 und 75 Jahren, einschließlich kontinuierlicher Probenahme von Liquor (CSF). In den Teilen 1 und 2 der Studie werden die Teilnehmer randomisiert (zufällig zugewiesen) und einer Behandlung mit JNJ-54861911 (n=6/Kohorte) oder einem passenden Placebo (n=2/Kohorte) zugeteilt. Nach jeder Dosisstufe wird das beobachtete Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bewertet. Wenn keine Nebenwirkungen beobachtet werden und die pharmakokinetischen Daten in etwa den vorhergesagten sicheren Werten entsprechen, wird die Dosis erhöht. Jeder Teilnehmer der nächsten Kohorte erhält eine höhere Dosis JNJ-54861911. Als allgemeine Sicherheitsvorkehrung für eine Erststudie am Menschen werden alle Dosisverabreichungen in Teil 1, Kohorte 1 und allen weiteren Kohorten gestaffelt.

Teil 1 der Studie wird sich hauptsächlich auf die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von JNJ-54861911 nach der Verabreichung einer einzelnen aufsteigenden Dosis und auf das Verständnis der primären pharmakokinetischen Eigenschaften von JNJ-54861911 konzentrieren. Darüber hinaus werden mögliche pharmakodynamische Wirkungen von JNJ-54861911 auf die Plasma-Amyloid-Beta-(Aβ)-Spiegel untersucht. Der Hauptschwerpunkt von Teil 2 wird auf der Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von JNJ-54861911 oder der Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit bei der maximal möglichen Expositionshöhe liegen, je nachdem, was bei gesunden älteren Teilnehmern zuerst erreicht wird. Darüber hinaus wird die Verringerung des CSF-Aβ über 36 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von JNJ-54861911 untersucht. Die geplanten Dosen betragen 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg und 160 mg JNJ-54861911 oder ein entsprechendes Placebo, verabreicht als orale Einzeldosis. Die Anfangsdosis von JNJ-54861911 in Teil 2 wird die in Teil 1 getestete Dosis sein, die sich als sicher und gut verträglich erwiesen hat und die Aβ im Liquor voraussichtlich um 20 Prozent oder mehr reduzieren wird. Die in Teil 2 getestete Anfangsdosis wird nicht höher sein als die in Teil 1 getesteten Dosen.

In Teil 3 (Kohorte 8) der Studie wird die Wirkung von Nahrungsmitteln darauf untersucht, wie JNJ-54861911 absorbiert, im Körper verteilt und aus dem Körper entfernt wird. Eine Einzeldosis JNJ-54861911 oder ein entsprechendes Placebo wird nach dem Verzehr eines fettreichen Frühstücks getestet. Die in diesem Teil getestete Dosis von JNJ-54861911 wird aus den in Teil 1 und 2 erhaltenen Ergebnissen abgeleitet. Teil 3 kann parallel zu Teil 1 oder 2 der Studie durchgeführt werden. Abhängig von den pharmakokinetischen Eigenschaften sowie dem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von JNJ-54861911 können junge oder ältere gesunde Teilnehmer für diesen Teil rekrutiert werden. Darüber hinaus können männliche Teilnehmer, die in Teil 1 oder Teil 2 eingeschrieben sind, auch für Teil 3 angemeldet werden.

Die Teilnehmer werden aus der klinischen Abteilung entlassen, nachdem die letzte Studienbewertung am dritten Tag eingeholt wurde. Teilnehmer werden nur entlassen, wenn nach Meinung des Ermittlers die Entlassung der Teilnehmer sicher ist. Der Teilnehmer kehrt am 4. Tag (72 Stunden nach der Dosis) und am 5. Tag (96 Stunden nach der Dosis) zur Plasma-PK-Probenahme in die klinische Abteilung zurück. Während der gesamten Studie werden Sicherheitsbewertungen durchgeführt. Die maximale Studiendauer für einen Teilnehmer wird 6 Wochen nicht überschreiten.