En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för JNJ-54861911 hos friska frivilliga jämfört med placebo

Denna studie är en först i människa, dubbelblind (varken utredare eller deltagare vet vilken behandling deltagaren får), randomiserad (deltagare tilldelas olika behandlingar baserat på slumpen), placebokontrollerad (placebo är en inaktiv substans som jämförs med ett läkemedel för att testa om läkemedlet har en verklig effekt i en klinisk prövning), enstigande dosstudie. Studien är utformad för att utvärdera säkerhet (biverkningar), tolerabilitet och farmakokinetik (hur läkemedlet absorberas i kroppen, distribueras i kroppen och hur det avlägsnas från kroppen över tid, dvs. vad kroppen gör med läkemedel), och farmakodynamik (vad läkemedlet gör med kroppen) av JNJ-54861911 som för närvarande utvecklas för behandling av Alzheimers sjukdom.

Studiepopulationen kommer att bestå av cirka 64 friska deltagare fördelade på cirka 8 kohorter (små grupper). Varje kohort kommer att ha 8 deltagare.

För alla deltagare kommer studien att bestå av 3 faser: en screeningsfas (mellan 28 och 2 dagar före den första dosen), en dubbelblind behandlingsfas och en uppföljningsundersökning (inom 7 till 14 dagar efter sista dosen administrering). Deltagare som framgångsrikt genomför screeningundersökningen och anses vara berättigade att delta kommer att antas till den kliniska enheten på dag -1 före administrering av studieläkemedlet och kommer att stanna kvar på enheten till kvällen dag 3.

Den dubbelblinda behandlingsfasen kommer att bestå av tre delar: Del 1 (Kohorter 1 till 3) är en enstaka stigande dosdel hos unga friska manliga deltagare, mellan 18 och 54 år. Del 2 (kohorter 4 till 7) är en enkelstigande dosdel hos äldre manliga och kvinnliga deltagare mellan 55 och 75 år inklusive kontinuerlig provtagning av cerebrospinalvätska (CSF). Inom del 1 och 2 av studien kommer deltagarna att randomiseras (tilldelas av en slump) till behandling med JNJ-54861911 (n=6/kohort) eller matchande placebo (n=2/kohort). Efter varje dosnivå kommer den observerade säkerhets- och tolerabilitetsprofilen att utvärderas. Om inga biverkningar observeras och de farmakokinetiska data är ungefär i linje med förväntade säkra värden, kommer dosen att eskaleras. Varje deltagare i nästa kohort kommer att ges en högre dos av JNJ-54861911. Som en allmän säkerhetsåtgärd för en första-in-human-studie kommer alla dosadministrationer i del 1, kohort 1 och alla andra kohorter att förskjutas.

Del 1 av studien kommer i första hand att fokusera på att bestämma säkerhet och tolerabilitet för JNJ-54861911 efter administrering av engångsdoser och att förstå de primära farmakokinetiska egenskaperna hos JNJ-54861911. Dessutom kommer möjliga farmakodynamiska effekter av JNJ-54861911 på plasmaamyloid beta-nivåer (Aβ) att undersökas. Det primära fokus för del 2 kommer att vara att bestämma den maximalt tolererade dosnivån av JNJ-54861911 eller att fastställa säkerheten och tolerabiliteten vid den maximala möjliga exponeringsnivån, beroende på vilket som uppnås först hos friska äldre deltagare. Dessutom kommer minskningen av CSF Aβ under 36 timmar efter administrering av engångsdos av JNJ-54861911 att undersökas. Planerade doser kommer att vara 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg och 160 mg JNJ-54861911 eller matchande placebo, administrerat som en oral enkeldos. Startdosen av JNJ-54861911 i del 2 kommer att vara den dosnivå som testades i del 1 som befunnits vara säker och väl tolererad, och som förväntas minska CSF Aβ med 20 procent eller mer. Den initiala dosen som testas i del 2 kommer inte att vara högre än doserna som testas i del 1.

Del 3 (kohort 8) av studien kommer att utvärdera effekten av mat på hur JNJ-54861911 absorberas, distribueras i kroppen och avlägsnas från kroppen. En enstaka dos av JNJ-54861911 eller matchande placebo kommer att testas efter intag av en fettrik frukost. Dosen av JNJ-54861911 som testas i denna del kommer att härledas från resultaten som erhålls i delarna 1 och 2. Del 3 kan utföras parallellt med del 1 eller 2 av studien. Beroende på de farmakokinetiska egenskaperna och säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för JNJ-54861911 kan unga eller äldre friska deltagare rekryteras för denna del. Dessutom kan manliga deltagare som är inskrivna i del 1 eller del 2 också registreras för del 3.

Deltagarna kommer att skrivas ut från den kliniska enheten efter att den sista studiebedömningen på dag 3 har erhållits. Deltagare kommer endast att skrivas ut om det enligt utredarens uppfattning är säkert för deltagarna att skrivas ut. Deltagaren kommer att återvända till den kliniska enheten dag 4 (72 timmar efter dos) och dag 5 (96 timmar efter dos) för plasma-PK-provtagning. Säkerhetsbedömningar kommer att utföras under hela studien. Den maximala studietiden för en deltagare kommer inte att överstiga 6 veckor.