Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di JNJ-54861911 in volontari sani rispetto al placebo

Questo studio è un primo sull'uomo, in doppio cieco (né lo sperimentatore né il partecipante sa quale trattamento riceve il partecipante), randomizzato (ai partecipanti vengono assegnati diversi trattamenti in base al caso), controllato con placebo (il placebo è una sostanza inattiva che viene confrontata con un farmaco per verificare se il farmaco ha un effetto reale in uno studio clinico), studio a dose singola ascendente. Lo studio è progettato per valutare la sicurezza (effetti collaterali), la tollerabilità e la farmacocinetica (come il farmaco viene assorbito nel corpo, distribuito all'interno del corpo e come viene rimosso dal corpo nel tempo, cioè cosa fa il corpo al farmaco) e farmacodinamica (ciò che il farmaco fa al corpo) di JNJ-54861911 che è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del morbo di Alzheimer.

La popolazione dello studio sarà composta da circa 64 partecipanti sani divisi in circa 8 coorti (piccoli gruppi). Ogni coorte avrà 8 partecipanti.

Per tutti i partecipanti lo studio consisterà in 3 fasi: una fase di screening (tra 28 e 2 giorni prima della somministrazione della prima dose), una fase di trattamento in doppio cieco e un esame di follow-up (tra 7 e 14 giorni dopo l'ultima dose amministrazione). I partecipanti che completano con successo l'esame di screening e sono considerati idonei a partecipare saranno ammessi all'unità clinica il giorno -1 prima della somministrazione del farmaco in studio e rimarranno nell'unità fino alla sera del giorno 3.

La fase di trattamento in doppio cieco sarà composta da tre parti: la Parte 1 (Coorti da 1 a 3) è una singola parte di dose crescente in giovani partecipanti maschi sani, di età compresa tra 18 e 54 anni. La Parte 2 (Coorti da 4 a 7) è una parte di dose ascendente singola nei partecipanti anziani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 55 e 75 anni, incluso il campionamento continuo del liquido cerebrospinale (CSF). All'interno delle parti 1 e 2 dello studio, i partecipanti saranno randomizzati (assegnati a caso) al trattamento con JNJ-54861911 (n=6/coorte) o placebo corrispondente (n=2/coorte). Dopo ogni livello di dose, verrà valutato il profilo di sicurezza e tollerabilità osservato. Se non si osservano effetti collaterali e i dati di farmacocinetica sono approssimativamente in linea con i valori di sicurezza previsti, la dose verrà aumentata. A ciascun partecipante della coorte successiva verrà somministrata una dose più elevata di JNJ-54861911. Come precauzione generale di sicurezza per uno studio first-in-human, tutte le somministrazioni della dose nella Parte 1, Coorte 1 e tutte le altre coorti saranno scaglionate.

La parte 1 dello studio si concentrerà principalmente sulla determinazione della sicurezza e della tollerabilità di JNJ-54861911 dopo somministrazioni di una singola dose ascendente e sulla comprensione delle caratteristiche farmacocinetiche primarie di JNJ-54861911. Inoltre, verranno esplorati i possibili effetti farmacodinamici di JNJ-54861911 sui livelli plasmatici di amiloide-beta (Aβ). L'obiettivo principale della Parte 2 sarà determinare il livello di dose massimo tollerato di JNJ-54861911 o determinare la sicurezza e la tollerabilità al livello di esposizione massimo possibile, a seconda di quale dei due venga raggiunto per primo nei partecipanti anziani sani. Inoltre, verrà esplorata la riduzione dell'Aβ nel liquor nelle 36 ore successive alla somministrazione di una singola dose di JNJ-54861911. Le dosi pianificate saranno 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg e 160 mg di JNJ-54861911 o placebo corrispondente, somministrate come singola dose orale. La dose iniziale di JNJ-54861911 nella Parte 2 sarà il livello di dose testato nella Parte 1 ritenuto sicuro e ben tollerato e che dovrebbe ridurre l'Aβ del CSF del 20% o più. La dose iniziale testata nella Parte 2 non sarà superiore alle dosi testate nella Parte 1.

La parte 3 (coorte 8) dello studio valuterà l'effetto del cibo su come JNJ-54861911 viene assorbito, distribuito all'interno del corpo e rimosso dal corpo. Una singola dose di JNJ-54861911 o placebo corrispondente verrà testata dopo il consumo di una colazione ricca di grassi. La dose di JNJ-54861911 testata in questa parte sarà derivata dai risultati ottenuti nelle parti 1 e 2. La parte 3 può essere eseguita in parallelo con la parte 1 o 2 dello studio. A seconda delle proprietà farmacocinetiche e del profilo di sicurezza e tollerabilità di JNJ-54861911, per questa parte possono essere reclutati partecipanti sani giovani o anziani. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile iscritti alla Parte 1 o alla Parte 2 possono essere iscritti anche alla Parte 3.

I partecipanti verranno dimessi dall'unità clinica dopo aver ottenuto l'ultima valutazione dello studio il giorno 3. I partecipanti saranno dimessi solo se secondo l'opinione dello sperimentatore è sicuro per i partecipanti essere dimessi. Il partecipante tornerà all'unità clinica il giorno 4 (72 ore dopo la dose) e il giorno 5 (96 ore dopo la dose) per il campionamento PK plasmatico. Le valutazioni di sicurezza saranno eseguite durante lo studio. La durata massima dello studio per un partecipante non supererà le 6 settimane.