En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til JNJ-54861911 hos friske frivillige sammenlignet med placebo

Denne studien er en først-i-menneske, dobbeltblind (verken etterforsker eller deltaker vet hvilken behandling deltakeren får), randomisert (deltakerne tildeles ulike behandlinger basert på tilfeldigheter), placebokontrollert (placebo er et inaktivt stoff som sammenlignes med et stoff for å teste om stoffet har en reell effekt i en klinisk utprøving), enkelt-stigende dose studie. Studien er designet for å evaluere sikkerhet (bivirkninger), tolerabilitet og farmakokinetikk (hvordan legemidlet absorberes i kroppen, fordeles i kroppen, og hvordan det fjernes fra kroppen over tid, dvs. hva kroppen gjør med stoff), og farmakodynamikk (hva stoffet gjør med kroppen) av JNJ-54861911 som for tiden utvikles for behandling av Alzheimers sykdom.

Studiepopulasjonen vil bestå av ca. 64 friske deltakere fordelt på ca. 8 kohorter (små grupper). Hvert årskull vil ha 8 deltakere.

For alle deltakere vil studien bestå av 3 faser: en screeningsfase (mellom 28 og 2 dager før første doseadministrasjon), en dobbeltblind behandlingsfase og en oppfølgingsundersøkelse (innen 7 til 14 dager etter siste dose administrasjon). Deltakere som fullfører screeningundersøkelsen og anses som kvalifisert til å delta, vil bli tatt opp til den kliniske enheten på dag -1 før administrering av studiemedikamentet og vil forbli i enheten til kvelden dag 3.

Den dobbeltblindede behandlingsfasen vil bestå av tre deler: Del 1 (Kohorter 1 til 3) er en enkelt stigende dosedel hos unge friske mannlige deltakere, mellom 18 og 54 år. Del 2 (kohorter 4 til 7) er en enkelt-stigende dosedel hos eldre mannlige og kvinnelige deltakere mellom 55 og 75 år inkludert kontinuerlig prøvetaking av cerebrospinalvæske (CSF). Innenfor del 1 og 2 av studien vil deltakerne bli randomisert (tildelt ved en tilfeldighet) til behandling med JNJ-54861911 (n=6/kohort) eller matchende placebo (n=2/kohort). Etter hvert dosenivå vil den observerte sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen bli evaluert. Hvis ingen bivirkninger observeres og de farmakokinetiske dataene er omtrent i tråd med antatte sikre verdier, vil dosen økes. Hver deltaker i neste kohort vil få en høyere dose av JNJ-54861911. Som en generell sikkerhetstiltak for en første-i-menneske-studie, vil alle doseadministrasjoner i del 1, kohort 1 og alle andre kohorter bli forskjøvet.

Del 1 av studien vil primært fokusere på å bestemme sikkerheten og toleransen til JNJ-54861911 etter administrering av enkeltdoser og å forstå de primære farmakokinetiske egenskapene til JNJ-54861911. I tillegg vil mulige farmakodynamiske effekter av JNJ-54861911 på plasma amyloid beta (Aβ) nivåer bli utforsket. Hovedfokuset i del 2 vil være å bestemme det maksimalt tolererte dosenivået av JNJ-54861911 eller å bestemme sikkerheten og toleransen ved maksimalt mulig eksponeringsnivå, avhengig av hva som nås først hos friske eldre deltakere. I tillegg vil reduksjonen i CSF Aβ over 36 timer etter enkeltdoseadministrasjon av JNJ-54861911 bli utforsket. Planlagte doser vil være 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg og 160 mg JNJ-54861911 eller tilsvarende placebo, administrert som en enkelt oral dose. Startdosen av JNJ-54861911 i del 2 vil være dosenivået testet i del 1 funnet å være trygt og godt tolerert, og det forventes å redusere CSF Aβ med 20 prosent eller mer. Startdosen testet i del 2 vil ikke være høyere enn dosene testet i del 1.

Del 3 (Kohort 8) av studien vil evaluere effekten av mat på hvordan JNJ-54861911 absorberes, distribueres i kroppen og fjernes fra kroppen. Én enkeltdose JNJ-54861911 eller tilsvarende placebo vil bli testet etter inntak av en fettrik frokost. Dosen av JNJ-54861911 testet i denne delen vil bli utledet fra resultatene oppnådd i del 1 og 2. Del 3 kan utføres parallelt med del 1 eller 2 av studien. Avhengig av de farmakokinetiske egenskapene og sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til JNJ-54861911, kan unge eller eldre friske deltakere rekrutteres til denne delen. I tillegg kan mannlige deltakere som er registrert i del 1 eller del 2 også bli registrert for del 3.

Deltakerne vil bli utskrevet fra den kliniske enheten etter at siste studievurdering på dag 3 er innhentet. Deltakere vil kun bli utskrevet dersom etterforskeren mener det er trygt for deltakerne å bli utskrevet. Deltakeren vil returnere til den kliniske enheten på dag 4 (72 timer etter dose) og dag 5 (96 timer etter dose) for plasma PK-prøvetaking. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studiet. Maksimal studievarighet for en deltaker vil ikke overstige 6 uker.