マルチセンターフェーズ II パイロットオープンラベル (BKM120)
進行性または転移性分化型甲状腺がん患者の治療におけるBKM120の有効性と安全性を評価するための多施設共同第II相パイロット非盲検試験
フランスでは、毎年7～8,000人が新たに甲状腺がんと診断されています。 全体的な予後は良好ですが、通常、10 ～ 20% が治癒し、5% が転移すると推定されています。
進行性転移性または再発性甲状腺がんの標準治療は、放射性ヨウ素療法に限定されています。 患者の 30 ～ 50% が放射性ヨウ素に対して耐性を持つようになると推定されています。 これらの難治性甲状腺患者では治療の選択肢は限られており、長期生存率は 10% 未満と推定されています。 現在、この適応症で承認されている薬剤はありません。
最近の腫瘍生物学の知識の爆発的な増加と、甲状腺がんにおける潜在的な生物学的標的の同定により、主に MAPキナーゼ経路および/または VEGF を標的とする TKI 阻害剤に焦点を当てた、標的療法に関するいくつかの臨床試験が行われました。 予備的な結果は、甲状腺乳頭腫瘍において有望なものでした。
濾胞がん（FTC）および低分化甲状腺がん（PDTC）は甲状腺がんの10％を占めますが、進行した段階で診断されるがんの20～25％、転移性難治性甲状腺がんの50％近くを占めます。 攻撃的な挙動を示すこれらのがんは、甲状腺がんによる主な死亡原因となっています。 これらのサブタイプでは、標的療法は残念な結果をもたらしました。 これは、乳頭がんの変異プロファイルとは異なるこれらの腫瘍の変異プロファイルに関連している可能性があります。 ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ (PI3K)/AKT 経路の異常な活性化は、濾胞性および低分化甲状腺がんの甲状腺腫瘍形成において基本的な役割を果たしていると考えられています。 最近、多くの遺伝子変化がこの経路で確認されています。 PIK3CA 変異は FTC の 10 ～ 15% で見られ、PDTC に由来する転移でも発生する可能性があります。 PIK3CA の増幅/ゲノム コピーの増加は、FTC の 24%、PDTC の 42% で確認されています。 PI3Kを負に制御するPTENのエピジェネティックな不活性化がFTCで示されている。 さらに、FTC および PDTC の 20 ～ 40% で観察される RAS 変異は、PI3K の P110 触媒サブユニットの RAS 結合部位と相互作用することにより、PI3K/AKT を活性化する可能性があります。
進行性がん、再発がん、および低分化がんでは PI3K および下流エフェクターの活性化が高頻度で行われるため、強力な汎用クラス I PI3K 阻害剤である BKM120 による PI3K シグナル伝達経路の阻害は、特に関連性の高い治療標的であり、適切に評価される必要があります。進行性濾胞性および低分化型甲状腺癌
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Lyon、フランス、69003
- Hospices Civils de Lyon
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に分化型濾胞がんまたは低分化型甲状腺がんが確認された
- 放射性ヨウ素に抵抗性の患者：すなわち;治療後の全身スキャンで少なくとも 1 つの標的病変に放射性ヨウ素の取り込みが存在しない、少なくとも 600 mCi の累積放射性ヨウ素活動後の標的病変の存在、放射性ヨウ素の取り込みがあり、以内に疾患が進行している患者放射性ヨウ素 (RAI) 治療後 12 か月
- 転移性または局所浸潤性疾患
- 患者は、RECIST (バージョン 1.1.) ごとに少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。
- RECIST (バージョン 1.1.) に従って進行状況を文書化 過去 12 か月以内に実行された 2 つの比較画像に基づく (+20%)
- 患者はチロシンキナーゼ阻害剤による過去2回の治療を受けている可能性があるが、少なくとも4週間以内に治療を中止する必要がある
- 患者は治験関連の活動の前に、現地のガイドラインに従ってインフォームドコンセントに署名している
- 患者（男性または女性）は研究に同意した日の時点で18歳以上である
- 患者の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下であり、スクリーニング時に研究者が安定していると考えている
患者は、以下の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を備えています。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- INR ≤ 1.5
- カリウム、カルシウム、マグネシウムが施設の正常範囲（WNL）内にある
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は正常範囲内
- 正常範囲内の総血清ビリルビン 正常な肝機能検査結果、および診断時に他の寄与する疾患プロセスがないこと
- 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 120 mg/dL または ≤ 6.7 mmol/L
- HbA1c ≤ 8 %
- 患者には法的保護手段がない
- 患者は健康保険に加入している
除外基準:
- 甲状腺腫瘍の他の組織学的サブタイプ: 乳頭状、未分化、髄様、リンパ腫または肉腫
- 患者はPI3Kおよび/またはmTOR阻害剤またはAKT阻害剤による以前の治療を受けている、
- 患者には症候性の中枢神経系（CNS）転移がある。 制御されている無症候性の中枢神経系転移を有する患者は、この試験に参加することができる。 患者は、この研究に登録する前に、CNS転移に対する事前の局所治療（放射線療法および/または手術を含む）を28日以上完了している必要があります
- 患者は悪性腫瘍を併発している、または研究登録後3年以内に悪性腫瘍を患っている、
- 患者のPHQ-9アンケートのスコアが12以上である
- 患者は、自殺念慮または希死念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の回答を選択します
- 患者の GAD-7 気分スケールスコアが 15 以上である
- 患者は、医学的に文書化された病歴または活動性の大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮、または殺人念慮の病歴を有する。
- 患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍剤を同時に使用している
- -治験薬開始前に4週間以内の広視野放射線療法または2週間以内の緩和目的の限定的照射を受けた患者、またはそのような治療法に関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者
- 患者は治験薬の開始前14日以内に大手術を受けたか、手術による大きな副作用から回復していない
- 患者は、以下のいずれかを含む活動性心疾患または心機能不全の病歴を有する：研究参加前6か月以内の不安定狭心症、症候性心膜炎、研究参加前6か月以内に記録された心筋梗塞、記録されたうっ血性心不全の病歴、記録された心筋症
- 患者は、Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって決定された左心室駆出率 (LVEF) < 50% を持っています。
- 患者には以下の心臓伝導異常のいずれかがあります。
- 患者は現在、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬剤による治療を受けており、無作為化の前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
- 患者はBKM120の吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を患っている
- コルチコステロイドの慢性投与（5日以上）はCYP3A4を誘導する可能性があるため、患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による増量または慢性治療（5日以上）を受けている。コルチコステロイドの以下の使用が許可されている。局所塗布、吸入スプレー、点眼薬または局所注射
- 患者は、治験責任医師の判断で臨床研究への患者の参加が禁忌となる他の重篤なおよび/または制御不能な病状を併発している
- 患者は医療計画を遵守しなかったり、同意を得ることができなかったりした経歴がある。
- 患者は現在、アイソザイム CYP3A の中等度および強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤による治療を受けています。患者は、強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、治療を開始する前に強力な阻害剤を中止しなければなりません。 治療段階に入る前に別の薬剤に切り替えることは許可されています。
- 患者にはHIV感染の既知の病歴がある（検査は必須ではない）
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、妊娠後から妊娠が終了するまでの女性の状態として定義され、ベータ hCG 臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認される。
- -治験期間中および治験治療の最終投与後の以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊法を適用しなかった患者。
- 患者はBKM120のいずれかの賦形剤に対して既知の過敏症を患っている
- 患者は、以前の抗腫瘍療法に関連した副作用からグレード 1 以上に回復していない（脱毛症を除く）。
- 患者は現在、治療、予防などのためにワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固薬を受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリナックスによる治療は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NVP-BKM120 (BKM120) PI3K阻害剤
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BKM 120、100 mg/日を継続的に。 プロトコールで指定された投与スケジュールに耐えられない患者の場合、患者が研究治療を継続できるようにするために用量の調整が許可されます。 用量レベル -1 : 80 mg/日継続、用量レベル -2 : 80 mg/日 7 日中 5 日。すべての用量変更、中断または中止は、NCI 臨床毒性基準 ( NCI-CTCAE バージョン 4.03。 連続スケジュールから断続スケジュール (7 日中 5 日) に変更する場合は、その前に 2 日間治療を行わないでください。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から6か月後
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無増悪生存期間は、客観的な腫瘍の進行と死亡の欠如として定義されます。
腫瘍の進行はCTまたはMRIスキャンによって記録されます。
進行は、RECIST 基準 (バージョン 1.1.) に従って定義されます。
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治療開始から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から12か月後のPFS
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治療開始から12か月後のPFS
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客観的な腫瘍反応 (CR および PR)
時間枠：治療開始から6か月後
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RECIST 基準 (バージョン 1.1.) に準拠
そして中央審査委員会によって検証されます。
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治療開始から6か月後
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全生存
時間枠：治療開始から6か月後
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全生存期間（治験治療の開始から何らかの原因による死亡日までの期間として定義）
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治療開始から6か月後
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BKM120の安全性と耐性：AEとSAEのモニタリングと記録、血液学のモニタリング、血液化学と尿値、バイタルサイン、身体検査、皮膚、心臓の評価、気分の評価。
時間枠：患者がインフォームドコンセントを行った後、患者が研究への参加を中止してから 4 週間後まで。評価は、最初の 1 年間は少なくとも毎月、12 か月までは 3 か月ごと、この期間以降は 4 か月ごとに実行されます。
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安全性と忍容性は、NIH/NCI CTC (V4.0) に従って評価されます。 血液学、腎機能、肝機能、内分泌/代謝機能、心機能、気分および発疹の評価のモニタリングに注意が払われます。 血液化学と尿が考慮されます。 その他の評価は、身体検査、ECOG パフォーマンスステータス、体重、バイタルサイン、PHQ9 および GAD7 アンケート、ECG および CT または MRI スキャンです。 プロトコールで指定された投与スケジュールに耐えられない患者の場合、投与量の変更および/または投与の中断が許可されます。 |
患者がインフォームドコンセントを行った後、患者が研究への参加を中止してから 4 週間後まで。評価は、最初の 1 年間は少なくとも毎月、12 か月までは 3 か月ごと、この期間以降は 4 か月ごとに実行されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Françoise BORSON-CHAZOT, PUPH、Hospices Civils de Lyon
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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