Monikeskusvaiheen II pilotti avoin etiketti (BKM120)
Monikeskusvaiheen II pilottiavoin tutkimus BKM120:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen erilainen kilpirauhassyöpä
Ranskassa diagnosoidaan vuosittain 7–8 000 uutta kilpirauhassyöpätapausta. Vaikka yleinen ennuste on hyvä, yleensä arvioidaan, että 10–20 % pelastaa ja 5 %:sta tulee metastaattinen.
Pitkälle edenneen metastaattisen tai uusiutuvan kilpirauhassyövän standardihoito rajoittuu radiojodihoitoon. On arvioitu, että 30–50 % potilaista tulee vastustuskykyisiksi radiojodille. Hoitovaihtoehdot ovat rajalliset näillä refraktorisilla kilpirauhaspotilailla, ja pitkän aikavälin eloonjäämisen arvioidaan olevan alle 10 %. Nykyään tähän käyttöaiheeseen ei ole hyväksytty lääkettä.
Viimeaikainen kasvainbiologian tietämyksen räjähdysmäinen kasvu ja mahdollisten biologisten kohteiden tunnistaminen kilpirauhassyövässä johtivat useisiin kliinisiin kokeisiin kohdistetuilla hoidoilla, jotka keskittyivät pääasiassa MAPkinaasireitille ja/tai VEGF:ään kohdistuviin TKI-estäjiin. Alustavat tulokset olivat rohkaisevia kilpirauhasen papillaarisissa kasvaimissa.
Follikulaariset (FTC) ja huonosti erilaistuneet kilpirauhassyövät (PDTC) muodostavat 10 % kilpirauhassyövistä, mutta 20–25 % pitkälle edenneestä diagnosoiduista syövistä ja lähes 50 % metastaattisista refraktaarisista kilpirauhassyövistä. Nämä syövät, joilla on aggressiivinen käyttäytyminen, ovat suuri kilpirauhassyövän aiheuttama kuolinsyy. Näissä alatyypeissä kohdistetut hoidot tuottivat pettymyksen tuloksia. Tämä voi liittyä näiden kasvainten mutaatioprofiiliin, joka eroaa papillaaristen syöpien vastaavasta. Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K)/AKT-reitin poikkeavalla aktivaatiolla uskotaan olevan perustavanlaatuinen rooli follikulaaristen ja huonosti erilaistuneiden kilpirauhassyöpien kilpirauhaskasvainten muodostumisessa. Tällä polulla on viime aikoina tunnistettu monia geneettisiä muutoksia. PIK3CA-mutaatioita löytyy 10-15 %:sta FTC:stä ja niitä voi esiintyä myös PDTC:stä johdetuissa etäpesäkkeissä. PIK3CA:n amplifikaatio/genominen kopiovahvistus on tunnistettu 24 %:lla FTC:stä ja 42 %:lla PDTC:stä. PI3K:ta negatiivisesti säätelevän PTEN:n epigeneettinen inaktivaatio on osoitettu FTC:ssä. Lisäksi 20-40 %:ssa FTC:stä ja PDTC:stä havaitut RAS-mutaatiot voivat aktivoida PI3K/AKT:n olemalla vuorovaikutuksessa PI3K:n P110-katalyyttisen alayksikön RAS-sitoutumiskohdan kanssa.
Koska PI3K:n ja alavirran efektorien aktivoitumistiheys progressiivisissa, uusiutuvissa ja heikosti erilaistuneissa syövissä on korkea, PI3K-signalointireitin estäminen BKM120:lla, voimakkaalla pan-luokan I PI3K-estäjällä, on erityisen tärkeä terapeuttinen kohde, ja se tulee arvioida asianmukaisesti pitkälle edenneet follikulaariset ja huonosti erilaistuneet kilpirauhaskarsinoomat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69003
- Hospices Civils de Lyon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu erilaistunut follikulaarinen tai huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä
- Radiojodille resistentit potilaat: ts.; radiojodin sisäänoton puuttuminen vähintään yhdessä kohdeleesiosta hoidon jälkeisessä koko kehon skannauksessa, kohdeleesion läsnäolo vähintään 600 mCi:n kumulatiivisen radiojodiaktiivisuuden jälkeen, potilaat, joilla on radiojodin ottoa ja joilla sairaus on edennyt 12 kuukautta radioaktiivisen jodihoidon (RAI) jälkeen
- Metastaattinen tai paikallisesti invasiivinen sairaus
- Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECISTiä (versio 1.1) kohden.
- Dokumentoitu eteneminen RECISTin mukaan (versio 1.1.) perustuu kahteen vertailukuvaukseen viimeisen 12 kuukauden aikana (+20 %)
- Potilaat ovat saattaneet saada kaksi aikaisempaa hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä, mutta heidän on saatava hoito pois vähintään 4 viikon kuluessa
- Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvää toimintaa ja paikallisten ohjeiden mukaisesti
- Potilas (mies tai nainen) on ≥ 18-vuotias tutkimukseen suostumuksensa päivänä
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2, jonka tutkija uskoo olevan vakaa seulonnan aikaan
Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- INR ≤ 1,5
- Kalium, kalsium ja magnesium normaalirajoissa (WNL) laitokselle
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaalialueella
- Seerumin kokonaisbilirubiini normaalin rajoissa normaalit maksan toimintakokeiden tulokset ja muiden myötävaikuttavien sairausprosessien puuttuminen diagnoosin ajankohtana
- Paastoplasman glukoosi (FPG) ≤ 120 mg/dl tai ≤ 6,7 mmol/l
- HbA1c ≤ 8 %
- Potilaalla ei ole oikeussuojakeinoa
- Potilaalla on terveysturva
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kilpirauhaskasvainten histologiset alatyypit: papillaarinen, anaplastinen, medullaarinen, lymfooma tai sarkooma
- Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa PI3K- ja/tai mTOR-estäjillä tai AKT-estäjillä,
- Potilaalla on oireenmukaisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaan on täytynyt suorittaa jokin aikaisempi paikallinen keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen osallistumista tähän tutkimukseen
- Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta,
- Potilaan pistemäärä on ≥ 12 PHQ-9-kyselylomakkeessa
- Potilas valitsee vastaukseksi "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 PHQ-9-kyselyssä koskien itsemurha-ajatusten tai -ajatusten mahdollisuutta
- Potilaan mieliala-asteikon GAD-7-pistemäärä on ≥ 15
- Potilaalla on lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia.
- Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
- Potilas, joka on saanut laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista
- Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, Oireinen perikardiitti, Todennettu sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, Dokumentoitu sydämen vajaatoiminta, Dokumentoitu kardiomyopatia
- Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
- Potilaalla on jokin seuraavista sydämen johtumishäiriöistä:
- Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen satunnaistamista.
- Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä
- Potilas saa parhaillaan lisääntyvää tai kroonista hoitoa (> 5 päivää) kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, koska kortikosteroidien krooninen anto (> 5 päivää) voi indusoida CYP3A4:n. Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset; paikalliset sovellukset, inhaloitavat suihkeet, silmätipat tai paikalliset injektiot
- Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen
- Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
- Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen hoidon aloittamista. Vaihto toiseen lääkkeeseen ennen hoitovaiheeseen tuloa on sallittua.
- Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
- Raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen, jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella beeta-hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)
- Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin BKM120:n apuaineelle
- Potilas ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NVP-BKM120 (BKM120) PI3K-estäjä
|
BKM 120, 100 mg/vrk jatkuvasti. Jos potilas ei siedä tutkimussuunnitelman mukaista annosteluaikataulua, annoksen muuttaminen on sallittua, jotta potilas voi jatkaa tutkimushoitoa. Annostaso -1 : 80 mg/vrk jatkuvasti, Annostaso -2 : 80 mg/vrk 5 päivää 7:stä. Kaikkien annosmuutosten, keskeytysten tai keskeytysten on perustuttava pahimpaan aikaisempaan myrkyllisyyteen NCI:n kliinisten toksisuuskriteerien mukaan ( NCI-CTCAE versio 4.03. Vaihtoa jatkuvasta aikataulusta jaksoittaiseen (5 päivää 7:stä) on edeltävä 2 päivää ilman hoitoa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään objektiivisen kasvaimen etenemisen ja kuoleman puutteeksi.
Kasvaimen eteneminen dokumentoidaan CT- tai MRI-skannauksilla.
Eteneminen määritellään RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1.).
|
6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: PFS 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
PFS 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
|
Objektiivinen kasvainvaste (CR ja PR)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1.)
ja keskustarkastelukomitean vahvistama.
|
6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kokonaiseloonjääminen (määritelty aika tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan)
|
6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
BKM120:n BKM120:n turvallisuus ja sietokyky: AE:n ja SAE:n seuranta ja kirjaaminen, hematologian, veren kemian ja virtsan arvojen, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten, ihon, sydämen ja mielialan arvioinnin seuranta.
Aikaikkuna: Sen jälkeen, kun potilas on antanut tietoisen suostumuksen ja 4 viikkoa sen jälkeen, kun potilas on lopettanut tutkimukseen osallistumisen. Arvioinnit suoritetaan ensimmäisen vuoden aikana vähintään kuukausittain, 12 kuukauden ajan 3 kuukauden välein ja tämän jakson jälkeen 4 kuukauden välein.
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan NIH/NCI CTC:n (V4.0) mukaisesti. Hematologian, munuaisten toiminnan, maksan toiminnan, endokriinisten/aineenvaihduntatoimintojen, sydämen toiminnan, mielialan ja ihottuman arvioinnin seurannasta huolehditaan. Veren kemia ja virtsa otetaan huomioon. Muut arvioinnit ovat: fyysinen tarkastus, ECOG-suorituskyky, ruumiinpaino, elintoiminnot, PHQ9- ja GAD7-kyselylomakkeet, EKG ja CT- tai MRI-skannaukset. Jos potilas ei siedä protokollan mukaista annosteluaikataulua, annoksen muuttaminen ja/tai annoksen keskeyttäminen ovat sallittuja. |
Sen jälkeen, kun potilas on antanut tietoisen suostumuksen ja 4 viikkoa sen jälkeen, kun potilas on lopettanut tutkimukseen osallistumisen. Arvioinnit suoritetaan ensimmäisen vuoden aikana vähintään kuukausittain, 12 kuukauden ajan 3 kuukauden välein ja tämän jakson jälkeen 4 kuukauden välein.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Françoise BORSON-CHAZOT, PUPH, Hospices Civils de Lyon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-748
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .