Un pilote ouvert multicentrique de phase II (BKM120)

Critère d'intégration:

1. Cancer folliculaire différencié confirmé histologiquement ou cancer de la thyroïde peu différencié
2. Patients réfractaires à l'iode radioactif : c'est-à-dire ; absence de captation d'iode radioactif dans au moins une lésion cible sur un scanner corps entier post-thérapeutique, présence d'une lésion cible après une activité cumulée d'iode radioactif d'au moins 600 mCi, patients avec captation d'iode radioactif qui ont une progression de la maladie dans 12 mois après le traitement à l'iode radioactif (RAI)
3. Maladie métastatique ou localement invasive
4. Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable par RECIST (version 1.1.)
5. Progression documentée selon RECIST (version 1.1.) basé sur 2 imageries comparatives réalisées au cours des 12 derniers mois (+20%)
6. Les patients peuvent avoir reçu deux traitements antérieurs avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase, mais doivent arrêter le traitement dans un délai d'au moins 4 semaines
7. Le patient a signé le consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai et conformément aux directives locales
8. Le patient (homme ou femme) a ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
9. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 que l'investigateur estime stable au moment du dépistage

10. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • INR ≤ 1,5
    • Potassium, calcium et magnésium dans les limites normales (WNL) pour l'établissement
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) dans la plage normale
    • Bilirubine sérique totale dans la plage normale Résultats des tests de la fonction hépatique normaux et absence d'autres processus pathologiques contributifs au moment du diagnostic
    • Glycémie à jeun (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L
    • HbA1c ≤ 8 %
11. Le patient ne bénéficie d'aucune mesure de protection légale
12. Le patient a une couverture santé

Critère d'exclusion:

1. Autres sous-types histologiques de tumeurs thyroïdiennes : papillaire, anaplasique, médullaire, lymphome ou sarcome
2. Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs PI3K et/ou mTOR ou des inhibiteurs AKT,
3. Le patient présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement local antérieur pour les métastases du SNC ≥ 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant l'inscription à cette étude
4. Le patient a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude,
5. Le patient a un score ≥ 12 au questionnaire PHQ-9
6. Le patient sélectionne une réponse de "1, 2 ou 3" à la question numéro 9 du questionnaire PHQ-9 concernant le potentiel de pensées ou d'idéations suicidaires
7. Le patient a un score sur l'échelle d'humeur GAD-7 ≥ 15
8. Le patient a des antécédents médicalement documentés ou un épisode dépressif majeur actif, un trouble bipolaire (I ou II), un trouble obsessionnel-compulsif, une schizophrénie, des antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire ou d'idéation meurtrière
9. Le patient utilise simultanément un autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental
10. Patient ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie
11. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs de l'opération
12. Le patient a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, péricardite symptomatique, infarctus du myocarde documenté dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée, documentée cardiomyopathie
13. Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, comme déterminé par l'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO)
14. Le patient présente l'une des anomalies de conduction cardiaque suivantes :
15. Le patient reçoit actuellement un traitement avec des médicaments qui présentent un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant la randomisation.
16. Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption du BKM120
17. Le patient reçoit actuellement un traitement croissant ou chronique (> 5 jours) avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur, car l'administration chronique de corticostéroïdes (> 5 jours) peut induire le CYP3A4. Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques ; applications topiques, vaporisateurs inhalés, collyres ou injections locales
18. Le patient a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique
19. Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement
20. Le patient reçoit actuellement un traitement avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A. Le patient doit avoir arrêté les inducteurs puissants pendant au moins une semaine et doit avoir arrêté les inhibiteurs puissants avant le début du traitement. Le passage à un autre médicament avant l'entrée dans la phase de traitement est autorisé.
21. Le patient a des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)
22. Femme enceinte ou allaitante (allaitante) où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire bêta hCG positif (> 5 mUI/mL)
23. Patient qui n'applique pas de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant la durée définie ci-dessous après la dose finale du traitement à l'étude.
24. Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des excipients de BKM120
25. Le patient n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux (sauf l'alopécie) des effets secondaires liés à tout traitement antinéoplasique antérieur
26. Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine, pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé