Multicentrický pilotní otevřený štítek fáze II (BKM120)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený diferencovaný folikulární nebo špatně diferencovaný karcinom štítné žlázy
2. Pacienti refrakterní na radiojód: tj.; nepřítomnost absorpce radiojódu v alespoň jedné cílové lézi na celotělovém skenu po léčbě, přítomnost cílové léze po kumulativní aktivitě radiojódu alespoň 600 mCi, pacienti s absorpcí radiojódu, u kterých došlo k progresi onemocnění 12 měsíců po léčbě radioaktivním jódem (RAI).
3. Metastatické nebo lokálně invazivní onemocnění
4. Pacienti musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění podle RECIST (verze 1.1.)
5. Zdokumentovaný postup podle RECIST (verze 1.1.) na základě 2 srovnávacích zobrazení provedených za posledních 12 měsíců (+20 %)
6. Pacienti mohli podstoupit dvě předchozí léčby inhibitory tyrozinkinázy, ale léčbu musí vysadit alespoň do 4 týdnů
7. Pacient podepsal informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studií a v souladu s místními směrnicemi
8. Pacientovi (muž nebo žena) je ke dni udělení souhlasu se studií ≥ 18 let
9. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, o kterém se zkoušející domnívá, že je v době screeningu stabilní

10. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • INR ≤ 1,5
    • Draslík, vápník a hořčík v normálních mezích (WNL) pro instituci
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v normálním rozmezí
    • Celkový sérový bilirubin v normálním rozmezí normální výsledky jaterních testů a absence dalších přispívajících chorobných procesů v době diagnózy
    • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 120 mg/dl nebo ≤ 6,7 mmol/l
    • HbA1c ≤ 8 %
11. Pacient nemá žádné právní ochranné opatření
12. Pacient má zdravotní pojištění

Kritéria vyloučení:

1. Další histologické podtypy nádorů štítné žlázy: papilární, anaplastický, medulární, lymfom nebo sarkom
2. Pacient byl dříve léčen inhibitory PI3K a/nebo mTOR nebo inhibitory AKT,
3. Pacient má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Této studie se mohou zúčastnit pacienti s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Před zařazením do této studie musí pacient absolvovat jakoukoli předchozí lokální léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dní (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku).
4. Pacient má souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od zařazení do studie,
5. Pacient má skóre ≥ 12 v dotazníku PHQ-9
6. Pacient vybere odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 v dotazníku PHQ-9 týkající se potenciálu pro sebevražedné myšlenky nebo myšlenky
7. Pacient má skóre na stupnici nálady GAD-7 ≥ 15
8. Pacient má lékařsky zdokumentovanou anamnézu nebo aktivní depresivní epizodu, bipolární poruchu (I nebo II), obsedantně-kompulzivní poruchu, schizofrenii, v anamnéze sebevražedný pokus nebo sebevražedné myšlenky nebo vražedné myšlenky
9. Pacient současně užívá jiné schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo
10. Pacient, který dostal širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie
11. Pacient prodělal větší chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace
12. Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně některého z následujících: nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před vstupem do studie,symptomatická perikarditida, zdokumentovaný infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání, zdokumentováno kardiomyopatie
13. Pacient má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo zjištěno skenováním s více hradlovými kanály (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
14. Pacient má některou z následujících poruch srdečního vedení:
15. Pacient je v současné době léčen léky, u kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes, a léčbu nelze před randomizací přerušit nebo přejít na jinou medikaci.
16. Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120
17. Pacient v současné době dostává zvýšenou nebo chronickou léčbu (> 5 dnů) kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem, protože chronické podávání kortikosteroidů (> 5 dnů) může indukovat CYP3A4 Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: jednorázové dávky; topické aplikace, inhalační spreje, oční kapky nebo lokální injekce
18. Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii
19. Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim nebo nebyl schopen udělit souhlas
20. Pacient je v současné době léčen léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A. Pacient musí vysadit silné induktory po dobu alespoň jednoho týdne a před zahájením léčby musí vysadit silné inhibitory. Přechod na jiný lék před vstupem do léčebné fáze je povolen.
21. Pacient má v minulosti známou infekci HIV (testování není povinné).
22. Těhotná nebo kojící (kojící) žena, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem beta hCG (> 5 mIU/ml)
23. Pacientka, která nepoužívá vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu, jak je definováno níže, po poslední dávce studijní léčby.
24. Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku BKM120
25. Pacient se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (s výjimkou alopecie) ze souvisejících vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby
26. Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu, k léčbě, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem