Открытая многоцентровая пилотная фаза II (BKM120)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный дифференцированный фолликулярный или низкодифференцированный рак щитовидной железы
2. Пациенты, рефрактерные к радиоактивному йоду: т.е.; отсутствие поглощения радиоактивного йода хотя бы в одном целевом поражении на посттерапевтическом сканировании всего тела, наличие целевого поражения после кумулятивной активности радиоактивного йода не менее 600 мКи, пациенты с поглощением радиоактивного йода, у которых заболевание прогрессирует в течение 12 месяцев после лечения радиоактивным йодом (RAI)
3. Метастатическое или местно-инвазивное заболевание
4. Согласно RECIST (версия 1.1.), пациенты должны иметь по крайней мере одну локализацию поддающегося измерению заболевания.
5. Задокументированное продвижение согласно RECIST (версия 1.1.) на основе 2 сравнительных изображений, выполненных в течение последних 12 месяцев (+20%)
6. Пациенты, возможно, получали два предыдущих лечения ингибиторами тирозинкиназы, но должны прекратить лечение в течение не менее 4 недель.
7. Пациент подписал информированное согласие до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием, и в соответствии с местными правилами.
8. Возраст пациента (мужчины или женщины) ≥ 18 лет на день согласия на участие в исследовании.
9. Пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2, который, по мнению исследователя, является стабильным на момент скрининга.

10. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • МНО ≤ 1,5
    • Калий, кальций и магний в пределах нормы (WNL) для учреждения
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах нормы
    • Общий сывороточный билирубин в пределах нормы, нормальные результаты тестов функции печени и отсутствие других болезненных процессов на момент постановки диагноза.
    • Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 120 мг/дл или ≤ 6,7 ммоль/л
    • HbA1c ≤ 8 %
11. У пациента нет меры правовой защиты
12. У пациента есть медицинская страховка

Критерий исключения:

1. Другие гистологические подтипы опухолей щитовидной железы: папиллярные, анапластические, медуллярные, лимфомы или саркомы.
2. Пациент ранее получал лечение ингибиторами PI3K и/или mTOR или ингибиторами AKT,
3. У пациента имеются симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). В этом исследовании могут участвовать пациенты с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти какое-либо предшествующее местное лечение метастазов в ЦНС ≥ 28 дней (включая лучевую терапию и / или хирургическое вмешательство) до включения в это исследование.
4. У пациента имеется одновременное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после включения в исследование,
5. Пациент имеет балл ≥ 12 по опроснику PHQ-9.
6. Пациент выбирает ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 анкеты PHQ-9 относительно потенциальных суицидальных мыслей или идей.
7. У пациента ≥ 15 баллов по шкале настроения GAD-7.
8. Пациент имеет подтвержденный медицинскими данными в анамнезе или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрению, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве.
9. Пациент одновременно использует другое одобренное или исследуемое противоопухолевое средство.
10. Пациенты, получавшие лучевую терапию широкого поля ≤ 4 недель или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не восстановившиеся до степени 1 или лучше после сопутствующих побочных эффектов такой терапии
11. Пациент перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов операции.
12. Пациент имеет активное заболевание сердца или сердечную дисфункцию в анамнезе, включая любое из следующего: нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование, симптоматический перикардит, документально подтвержденный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе, документировано кардиомиопатия
13. У пациента фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
14. У пациента имеется любая из следующих аномалий сердечной проводимости:
15. Пациент в настоящее время получает лечение лекарством, которое имеет известный риск удлинения интервала QT или индукции пируэтной желудочковой тахикардии, и лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство до рандомизации.
16. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию BKM120.
17. В настоящее время пациент получает усиленное или постоянное лечение (> 5 дней) кортикостероидами или другим иммунодепрессантом, поскольку длительное введение кортикостероидов (> 5 дней) может индуцировать CYP3A4. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократные дозы; местное применение, спреи для ингаляций, глазные капли или местные инъекции
18. У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании.
19. Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие
20. В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A. Пациент должен прекратить прием сильных индукторов как минимум на одну неделю и должен прекратить прием сильных ингибиторов до начала лечения. Допускается переход на другой препарат до начала фазы лечения.
21. Пациент имеет известную историю ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным)
22. Беременная или кормящая (кормящая) женщина, у которой беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом бета-ХГЧ (> 5 мМЕ/мл)
23. Пациент, который не применяет высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение времени, указанного ниже, после приема последней дозы исследуемого препарата.
24. Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ BKM120.
25. Пациент не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) от сопутствующих побочных эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии.
26. В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.