En Multicenter Phase II Pilot Open Label (BKM120)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad differentierad follikulär eller dåligt differentierad sköldkörtelcancer
2. Patienter som är refraktära mot radioaktivt jod: d.v.s.; frånvaro av radiojodupptag i minst en målskada på en postterapeutisk helkroppsskanning, närvaro av en målskada efter en kumulativ radiojodaktivitet på minst 600 mCi, patienter med radiojodupptag som har progression av sjukdomen inom 12 månader efter behandling med radioaktivt jod (RAI).
3. Metastaserande eller lokalt invasiv sjukdom
4. Patienter måste ha minst ett ställe för mätbar sjukdom per RECIST (version 1.1.)
5. Dokumenterad progression enligt RECIST (version 1.1.) baserat på 2 jämförande bilder utförda under de senaste 12 månaderna (+20%)
6. Patienter kan ha fått två tidigare behandlingar med tyrosinkinashämmare men måste avbrytas inom minst 4 veckor
7. Patienten har undertecknat det informerade samtycket före alla prövningsrelaterade aktiviteter och enligt lokala riktlinjer
8. Patienten (man eller kvinna) är ≥ 18 år på dagen för sitt samtycke till studien
9. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 som utredaren tror är stabil vid tidpunkten för screening

10. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt följande laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • INR ≤ 1,5
    • Kalium, kalcium och magnesium inom normala gränser (WNL) för institutionen
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) inom normalområdet
    • Totalt serumbilirubin inom normalområdet normala leverfunktionstestresultat och frånvaro av andra bidragande sjukdomsprocesser vid tidpunkten för diagnos
    • Fastande plasmaglukos (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
    • HbA1c ≤ 8 %
11. Patienten har ingen rättslig skyddsåtgärd
12. Patienten har ett hälsoskydd

Exklusions kriterier:

1. Andra histologiska subtyper av sköldkörteltumörer: papillärt, anaplastiskt, medullärt, lymfom eller sarkom
2. Patienten har fått tidigare behandling med PI3K- och/eller mTOR-hämmare eller AKT-hämmare,
3. Patienten har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare lokal behandling för CNS-metastaser ≥ 28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan inskrivningen i denna studie
4. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter studieregistreringen,
5. Patienten har en poäng ≥ 12 på frågeformuläret PHQ-9
6. Patienten väljer ett svar på "1, 2 eller 3" på fråga nummer 9 på PHQ-9-enkäten angående risk för självmordstankar eller -idéer
7. Patienten har en GAD-7 humörskala poäng ≥ 15
8. Patienten har en medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar eller mordtankar
9. Patienten använder samtidigt andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel
10. Patient som fått bredfältsstrålning ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi
11. Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen
12. Patienten har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande: Instabil angina pectoris inom 6 månader före studiestart, Symtomatisk perikardit, Dokumenterad hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, Historik om dokumenterad kronisk hjärtsvikt, Dokumenterad kardiomyopati
13. Patienten har en vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
14. Patienten har någon av följande hjärtöverledningsstörningar:
15. Patienten får för närvarande behandling med medicin som har en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin före randomisering.
16. Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120
17. Patienten får för närvarande ökande eller kronisk behandling (> 5 dagar) med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel, eftersom kronisk administrering av kortikosteroider (> 5 dagar) kan inducera CYP3A4. Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser; topiska appliceringar, inhalerade sprayer, ögondroppar eller lokala injektioner
18. Patienten har något annat samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien
19. Patienten har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att ge samtycke
20. Patienten får för närvarande behandling med läkemedel som är kända för att vara måttliga och starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A. Patienten måste ha avbrutit starka inducerare i minst en vecka och måste ha avbrutit starka hämmare innan behandlingen påbörjas. Det är tillåtet att byta till ett annat läkemedel innan behandlingsfasen påbörjas.
21. Patienten har en känd historia av HIV-infektion (testning ej obligatorisk).
22. Gravid eller ammande (ammande) kvinna där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avbryts, bekräftat av ett positivt beta-hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
23. Patient som inte använder högeffektiv preventivmedel under studien och under den tid som definieras nedan efter den sista dosen av studiebehandlingen.
24. Patienten har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i BKM120
25. Patienten har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling
26. Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia, för behandling, profylax eller på annat sätt. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten