Um piloto aberto de fase II multicêntrico (BKM120)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma folicular diferenciado ou pouco diferenciado histologicamente confirmado
2. Pacientes refratários ao radioiodo: i.e.; ausência de captação de radioiodo em pelo menos uma lesão-alvo em uma varredura de corpo inteiro pós-terapêutica, presença de uma lesão-alvo após uma atividade cumulativa de radioiodo de pelo menos 600 mCi, pacientes com captação de radioiodo que tenham progressão da doença dentro de 12 meses após o tratamento com iodo radioativo (RAI)
3. Doença metastática ou localmente invasiva
4. Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença por RECIST (versão 1.1.)
5. Progressão documentada conforme RECIST (versão 1.1.) com base em 2 imagens comparativas realizadas nos últimos 12 meses (+20%)
6. Os pacientes podem ter recebido dois tratamentos anteriores com inibidores de tirosina quinase, mas devem interromper o tratamento em pelo menos 4 semanas
7. O paciente assinou o consentimento informado antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo e de acordo com as diretrizes locais
8. O paciente (homem ou mulher) tem ≥ 18 anos no dia de consentimento para o estudo
9. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, que o investigador acredita ser estável no momento da triagem

10. O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • RNI ≤ 1,5
    • Potássio, cálcio e magnésio dentro dos limites normais (WNL) para a instituição
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) dentro da faixa normal
    • Bilirrubina sérica total dentro da faixa normal, resultados de testes de função hepática normais e ausência de outros processos patológicos contribuintes no momento do diagnóstico
    • Glicemia plasmática em jejum (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L
    • HbA1c ≤ 8%
11. Paciente não tem medida de proteção legal
12. O paciente tem uma cobertura de saúde

Critério de exclusão:

1. Outros subtipos histológicos de tumores da tireoide: papilar, anaplásico, medular, linfoma ou sarcoma
2. O paciente recebeu tratamento anterior com inibidores de PI3K e/ou mTOR ou inibidores de AKT,
3. O paciente tem metástases sintomáticas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases controladas e assintomáticas do SNC podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento local anterior para metástases do SNC ≥ 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes da inscrição neste estudo
4. O paciente tem uma malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo,
5. O paciente tem uma pontuação ≥ 12 no questionário PHQ-9
6. O paciente seleciona uma resposta de "1, 2 ou 3" para a pergunta número 9 no questionário PHQ-9 sobre o potencial para pensamentos ou ideação suicida
7. O paciente tem uma pontuação na escala de humor GAD-7 ≥ 15
8. O paciente tem história clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida
9. O paciente está usando concomitantemente outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação
10. Paciente que recebeu radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia
11. O paciente passou por uma cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia
12. O paciente tem doença cardíaca ativa ou histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: angina pectoris instável dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, pericardite sintomática, infarto do miocárdio documentado dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, história de insuficiência cardíaca congestiva documentada, documentada cardiomiopatia
13. O paciente tem uma Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50%, conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
14. O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades de condução cardíaca:
15. O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicação que tem um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes, e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes da randomização.
16. O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120
17. O paciente está atualmente recebendo tratamento crescente ou crônico (> 5 dias) com corticosteróides ou outro agente imunossupressor, pois a administração crônica de corticosteróides (> 5 dias) pode induzir CYP3A4. Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: doses únicas; aplicações tópicas, sprays inalados, colírios ou injeções locais
18. O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico
19. O paciente tem histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento
20. O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A. O paciente deve ter descontinuado os indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter descontinuado os inibidores fortes antes do início do tratamento. A mudança para um medicamento diferente antes da entrada na fase de tratamento é permitida.
21. O paciente tem um histórico conhecido de infecção por HIV (teste não obrigatório)
22. Mulher grávida ou amamentando (lactante) em que a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial beta hCG positivo (> 5 mIU/mL)
23. Paciente que não aplica contracepção altamente eficaz durante o estudo e durante a duração definida abaixo após a dose final do tratamento do estudo.
24. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do BKM120
25. O paciente não se recuperou para grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior
26. O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina, para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida