Un'etichetta aperta pilota multicentrica di fase II (BKM120)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma tiroideo follicolare differenziato o scarsamente differenziato confermato istologicamente
2. Pazienti refrattari allo iodio radio: i.e.; assenza di captazione di iodio radioattivo in almeno una lesione bersaglio su una scansione post-terapeutica di tutto il corpo, presenza di una lesione bersaglio dopo un'attività cumulativa di radioiodio di almeno 600 mCi, pazienti con captazione di radioiodio che hanno progressione della malattia entro 12 mesi dopo il trattamento con iodio radioattivo (RAI).
3. Malattia metastatica o localmente invasiva
4. I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo RECIST (versione 1.1.)
5. Progressione documentata secondo RECIST (versione 1.1.) sulla base di 2 immagini comparative eseguite negli ultimi 12 mesi (+20%)
6. I pazienti possono aver ricevuto due precedenti trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi, ma devono interrompere il trattamento entro almeno 4 settimane
7. Il paziente ha firmato il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata allo studio e secondo le linee guida locali
8. Il paziente (maschio o femmina) ha ≥ 18 anni al giorno del consenso allo studio
9. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 che lo sperimentatore ritiene stabile al momento dello screening

10. Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • EUR ≤ 1,5
    • Potassio, calcio e magnesio entro i limiti normali (WNL) per l'istituto
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) nel range di normalità
    • Bilirubina sierica totale entro il range normale Risultati normali dei test di funzionalità epatica e assenza di altri processi patologici contribuenti al momento della diagnosi
    • Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 120 mg/dL o ≤ 6,7 mmol/L
    • HbA1c ≤ 8%
11. Il paziente non ha alcuna misura di protezione legale
12. Il paziente ha una copertura sanitaria

Criteri di esclusione:

1. Altri sottotipi istologici di tumori tiroidei: papillare, anaplastico, midollare, linfoma o sarcoma
2. Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori PI3K e/o mTOR o inibitori AKT,
3. Il paziente presenta metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi del SNC controllate e asintomatiche possono partecipare a questo studio. Il paziente deve aver completato qualsiasi precedente trattamento locale per metastasi del SNC ≥ 28 giorni (inclusa radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'arruolamento in questo studio
4. - Il paziente presenta un tumore maligno o un tumore maligno concomitante entro 3 anni dall'arruolamento nello studio,
5. Il paziente ha un punteggio ≥ 12 nel questionario PHQ-9
6. Il paziente seleziona una risposta di "1, 2 o 3" alla domanda numero 9 del questionario PHQ-9 riguardante il potenziale di pensieri o ideazioni suicidarie
7. Il paziente ha un punteggio della scala dell'umore GAD-7 ≥ 15
8. Il paziente ha una storia clinicamente documentata di episodio depressivo maggiore o attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, una storia di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida
9. - Il paziente sta utilizzando contemporaneamente altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali
10. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi al grado 1 o migliore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia
11. - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante nei 14 giorni precedenti l'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento chirurgico
12. Il paziente ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti: Angina pectoris instabile nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, Pericardite sintomatica, Infarto miocardico documentato nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata, Documentata cardiomiopatia
13. Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
14. Il paziente presenta una delle seguenti anomalie della conduzione cardiaca:
15. Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che presentano un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un altro farmaco prima della randomizzazione.
16. Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BKM120
17. Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento crescente o cronico (> 5 giorni) con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore, poiché la somministrazione cronica di corticosteroidi (> 5 giorni) può indurre il CYP3A4 Sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: dosi singole; applicazioni topiche, spray per via inalatoria, colliri o iniezioni locali
18. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico
19. Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico o incapacità di concedere il consenso
20. Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A. Il paziente deve aver interrotto i forti induttori per almeno una settimana e deve aver interrotto i forti inibitori prima di iniziare il trattamento. È consentito il passaggio a un farmaco diverso prima dell'ingresso nella fase di trattamento.
21. Il paziente ha una storia nota di infezione da HIV (test non obbligatorio).
22. Donna incinta o che allatta (in allattamento) dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio beta hCG positivo (> 5 mIU/mL)
23. Paziente che non applica una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per tutta la durata definita di seguito dopo la dose finale del trattamento in studio.
24. Il paziente ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di BKM120
25. Il paziente non si è ripreso al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia) dagli effetti collaterali correlati di qualsiasi precedente terapia antineoplastica
26. Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina, per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux