多中心 II 期试点开放标签 (BKM120)
一项多中心 II 期试点开放标签研究，以评估 BKM120 治疗晚期或转移性分化型甲状腺癌患者的疗效和安全性
在法国，每年诊断出 7-8 000 例新的甲状腺癌病例。 虽然总体预后良好，但通常估计 10% 至 20% 的患者会获救，5% 的患者会发生转移。
晚期转移性或复发性甲状腺癌的标准治疗仅限于放射性碘治疗。 据估计，30% 至 50% 的患者会对放射性碘产生耐药性。 这些难治性甲状腺患者的治疗选择有限，长期生存率估计低于 10%。 现在，没有药物被批准用于该适应症。
最近肿瘤生物学知识的爆炸式增长和甲状腺癌潜在生物学靶标的鉴定导致了多项靶向治疗的临床试验，主要集中在靶向 MAP 激酶途径和/或 VEGF 的 TKI 抑制剂上。 甲状腺乳头状肿瘤的初步结果令人鼓舞。
滤泡性 (FTC) 和低分化甲状腺 (PDTC) 癌占甲状腺癌的 10%，但占诊断为晚期的癌症的 20-25%，占转移性难治性甲状腺癌的近 50%。 这些具有侵袭性行为的癌症是甲状腺癌死亡的主要原因。 在这些亚型中，靶向治疗的结果令人失望。 这可能与这些肿瘤不同于乳头状癌的突变谱有关。 磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/AKT 通路的异常激活被认为在滤泡性和低分化甲状腺癌的甲状腺肿瘤发生中起着重要作用。 最近，在该途径中发现了许多遗传改变。 PIK3CA 突变存在于 10-15% 的 FTC 中，也可能发生在源自 PDTC 的转移瘤中。 已在 24% 的 FTC 和 42% 的 PDTC 中发现 PIK3CA 的扩增/基因组拷贝增益。 PTEN 的表观遗传失活负调节 PI3K 已在 FTC 中得到证实。 此外，在 20-40% 的 FTC 和 PDTC 中观察到的 RAS 突变可以通过与 PI3K 的 P110 催化亚基的 RAS 结合位点相互作用来激活 PI3K/AKT。
由于 PI3K 和下游效应子在进行性、复发性和低分化癌症中的高频率激活，使用 BKM120（一种有效的泛 I 类 PI3K 抑制剂）抑制 PI3K 信号通路代表了一个特别相关的治疗靶点，应该在晚期滤泡性和低分化甲状腺癌
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Lyon、法国、69003
- Hospices Civils de Lyon
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的分化型滤泡性或低分化甲状腺癌
- 对放射性碘难治的患者：即；治疗后全身扫描中至少一个靶病灶没有放射性碘摄取，累积放射性碘活度至少 600 mCi 后存在靶病灶，放射性碘摄取患者在放射性碘 (RAI) 治疗后 12 个月
- 转移性或局部侵袭性疾病
- 根据 RECIST（1.1 版），患者必须至少有一个可测量的疾病部位
- 根据 RECIST（1.1 版）记录的进展 基于过去 12 个月内进行的 2 次对比成像 (+20%)
- 患者之前可能接受过两次酪氨酸激酶抑制剂治疗，但必须在至少 4 周内停止治疗
- 患者在进行任何与试验相关的活动之前并根据当地指南签署了知情同意书
- 患者（男性或女性）在同意研究之日年满 18 岁
- 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态≤ 2，研究者认为在筛选时该状态稳定
根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 印度卢比 ≤ 1,5
- 钾、钙和镁在该机构的正常范围内 (WNL)
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在正常范围内
- 总血清胆红素在正常范围内正常肝功能测试结果，并且在诊断时没有其他促成疾病过程
- 空腹血糖 (FPG) ≤ 120 mg/dL 或 ≤ 6.7 mmol/L
- HbA1c ≤ 8 %
- 患者无法律保护措施
- 患者有健康保险
排除标准：
- 甲状腺肿瘤的其他组织学亚型：乳头状、间变性、髓样、淋巴瘤或肉瘤
- 患者之前接受过 PI3K 和/或 mTOR 抑制剂或 AKT 抑制剂的治疗，
- 患者有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移。 具有受控和无症状 CNS 转移的患者可以参加该试验。 在参加本研究之前，患者必须已完成 ≥ 28 天的任何先前 CNS 转移局部治疗（包括放疗和/或手术）
- 患者在研究入组后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，
- 患者在 PHQ-9 问卷中的得分≥ 12
- 患者对 PHQ-9 问卷中关于潜在自杀念头或想法的问题 9 选择“1、2 或 3”的回答
- 患者的 GAD-7 情绪量表评分 ≥ 15
- 患者有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或意念或杀人意念的历史
- 患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物
- 在开始研究药物前接受宽视野放疗 ≤ 4 周或有限视野放疗 ≤ 2 周或尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好的患者
- 患者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复
- 患者患有活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：进入研究前 6 个月内出现不稳定型心绞痛，有症状的心包炎，进入研究前 6 个月内有记录的心肌梗塞，有记录的充血性心力衰竭病史，有记录心肌病
- 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，患者的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 患者有以下任何一种心脏传导异常：
- 患者目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗，并且在随机化之前不能停止治疗或换用其他药物。
- 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 BKM120 的吸收
- 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的递增治疗或长期治疗（> 5 天），因为皮质类固醇的长期给药（> 5 天）可诱导 CYP3A4 允许使用以下皮质类固醇：单剂量；局部应用、吸入喷雾、滴眼液或局部注射
- 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止患者参与临床研究
- 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史
- 患者目前正在接受已知为 CYP3A 同工酶的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗，患者必须至少停用强诱导剂 1 周，并且必须在开始治疗前停用强抑制剂。 允许在进入治疗阶段之前切换到不同的药物。
- 患者有已知的 HIV 感染史（非强制性检测）
- 怀孕或哺乳期（哺乳期）妇女，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过阳性 β hCG 实验室测试（> 5 mIU/mL）确认
- 在研究期间和在研究治疗的最后一剂后通过如下定义的持续时间未应用高效避孕的患者。
- 患者已知对 BKM120 的任何赋形剂过敏
- 患者尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）
- 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：NVP-BKM120 (BKM120) PI3K抑制剂
|
BKM 120，连续 100 毫克/天。 对于不能耐受方案规定给药方案的患者，允许调整剂量以使患者继续研究治疗。 剂量水平 -1：连续 80 毫克/天，剂量水平 -2：80 毫克/天，共 7 天，共 5 天。所有剂量调整、中断或停药必须基于 NCI 临床毒性标准分级的最严重毒性（ NCI-CTCAE 版本 4.03。 从连续计划更改为间歇计划（7 天中的 5 天）之前必须有 2 天不进行治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：治疗开始后 6 个月
|
无进展生存期定义为没有客观的肿瘤进展和死亡。
CT 或 MRI 扫描记录了肿瘤进展。
进展根据 RECIST 标准（版本 1.1.）定义。
|
治疗开始后 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：治疗开始后 12 个月的 PFS
|
治疗开始后 12 个月的 PFS
|
|
|
客观肿瘤反应（CR 和 PR）
大体时间：治疗开始后 6 个月
|
根据 RECIST 标准（1.1 版）
并由中央审查委员会验证。
|
治疗开始后 6 个月
|
|
总生存期
大体时间：治疗开始后 6 个月
|
总生存期（定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡之日的时间）
|
治疗开始后 6 个月
|
|
BKM120 BKM120 的安全性和耐受性：监测和记录 AE 和 SAE，监测血液学、血液化学和尿液值、生命体征、体格检查、皮肤、心脏评估和情绪评估。
大体时间：在患者提供知情同意书后至患者停止参与研究后 4 周。第一年至少每月进行一次评估，第 12 个月每 3 个月进行一次，之后每 4 个月进行一次。
|
将根据 NIH/NCI CTC (V4.0) 评估安全性和耐受性。 将注意监测血液学、肾功能、肝功能、内分泌/代谢功能、心脏功能、情绪和皮疹评估。 将考虑血液化学和尿液。 其他评估将是：身体检查、ECOG 表现状态、体重、生命体征、PHQ9 和 GAD7 问卷、ECG 和 CT 或 MRI 扫描。 对于不能耐受方案规定给药方案的患者，允许进行剂量调整和/或剂量中断。 |
在患者提供知情同意书后至患者停止参与研究后 4 周。第一年至少每月进行一次评估，第 12 个月每 3 个月进行一次，之后每 4 个月进行一次。
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Françoise BORSON-CHAZOT, PUPH、Hospices Civils de Lyon
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.