Una etiqueta abierta piloto de fase II multicéntrica (BKM120)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer folicular diferenciado o mal diferenciado de tiroides confirmado histológicamente
2. Pacientes refractarios al yodo radiactivo: es decir; ausencia de captación de yodo radiactivo en al menos una lesión diana en una gammagrafía de cuerpo entero posterapéutica, presencia de una lesión diana después de una actividad acumulativa de yodo radiactivo de al menos 600 mCi, pacientes con captación de yodo radiactivo que tienen progresión de la enfermedad dentro de 12 meses después del tratamiento con yodo radiactivo (RAI)
3. Enfermedad metastásica o localmente invasiva
4. Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible por RECIST (versión 1.1.)
5. Progresión documentada según RECIST (versión 1.1.) basado en 2 imágenes comparativas realizadas en los últimos 12 meses (+20%)
6. Los pacientes pueden haber recibido dos tratamientos previos con inhibidores de la tirosina quinasa, pero deben dejar el tratamiento en al menos 4 semanas.
7. El paciente ha firmado el consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo y de acuerdo con las pautas locales.
8. El paciente (hombre o mujer) tiene ≥ 18 años al día de dar su consentimiento para el estudio
9. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 que el investigador cree que es estable en el momento de la selección

10. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • RIN ≤ 1,5
    • Potasio, calcio y magnesio dentro de los límites normales (WNL) para la institución
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) dentro del rango normal
    • Bilirrubina sérica total dentro del rango normal Resultados normales de las pruebas de función hepática y ausencia de otros procesos patológicos contribuyentes en el momento del diagnóstico
    • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 120 mg/dL o ≤ 6,7 mmol/L
    • HbA1c ≤ 8 %
11. El paciente no tiene medida de protección legal
12. El paciente tiene una cobertura de salud.

Criterio de exclusión:

1. Otros subtipos histológicos de tumores tiroideos: papilar, anaplásico, medular, linfoma o sarcoma
2. El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K y/o mTOR o inhibidores de AKT,
3. El paciente tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis del SNC controladas y asintomáticas pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento local previo para las metástasis del SNC ≥ 28 días (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes de la inscripción en este estudio.
4. El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o una neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio,
5. El paciente tiene una puntuación ≥ 12 en el cuestionario PHQ-9
6. El paciente selecciona una respuesta de "1, 2 o 3" a la pregunta número 9 en el cuestionario PHQ-9 con respecto al potencial de pensamientos o ideas suicidas
7. El paciente tiene una puntuación en la escala del estado de ánimo GAD-7 ≥ 15
8. El paciente tiene antecedentes médicamente documentados o un episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida o ideación homicida
9. El paciente está usando simultáneamente otro agente antineoplásico aprobado o en investigación
10. Paciente que recibió radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se recuperó al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia
11. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía.
12. El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes: angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, pericarditis sintomática, infarto de miocardio documentado dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada, miocardiopatía
13. El paciente tiene una Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
14. El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías de la conducción cardíaca:
15. El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que tienen un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de la aleatorización.
16. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120
17. El paciente está recibiendo tratamiento creciente o crónico (> 5 días) con corticosteroides u otro agente inmunosupresor, ya que la administración crónica de corticosteroides (> 5 días) puede inducir CYP3A4 Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas; aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos o inyecciones locales
18. El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico.
19. El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.
20. El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y potentes de la isoenzima CYP3A. El paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber suspendido los inhibidores potentes antes de iniciar el tratamiento. Se permite cambiar a un medicamento diferente antes de entrar en la fase de tratamiento.
21. El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (prueba no obligatoria)
22. Mujer embarazada o lactante (lactante) donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de beta hCG positiva (> 5 mIU/mL)
23. Paciente que no aplica un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante la duración definida a continuación después de la dosis final del tratamiento del estudio.
24. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de BKM120
25. El paciente no se ha recuperado al grado 1 o mejor (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa
26. El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina, para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux