Egy Multicenter Phase II Pilot Open Label (BKM120)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt differenciált follikuláris vagy rosszul differenciált pajzsmirigyrák
2. Rádiójóddal szemben rezisztens betegek: azaz; radiojódfelvétel hiánya legalább egy céllézióban a posztterápiás teljes testvizsgálaton, céllézió jelenléte legalább 600 mCi kumulatív radiojódaktivitás után, radiojódfelvételben szenvedő betegek, akiknél a betegség előrehaladtával 12 hónappal a radioaktív jóddal (RAI) végzett kezelés után
3. Metasztatikus vagy lokálisan invazív betegség
4. A betegeknél RECIST-enként (1.1-es verzió) legalább egy mérhető betegség helynek kell lennie.
5. Dokumentált előrehaladás a RECIST szerint (1.1-es verzió) az elmúlt 12 hónapban végzett 2 összehasonlító képalkotás alapján (+20%)
6. Előfordulhat, hogy a betegek két korábbi tirozin-kináz-gátló kezelést kaptak, de legalább 4 héten belül abba kell hagyniuk a kezelést.
7. A páciens minden vizsgálattal kapcsolatos tevékenység előtt aláírta a tájékozott beleegyezését a helyi irányelvek szerint
8. A beteg (férfi vagy nő) legalább 18 éves a vizsgálatba való beleegyezés napján
9. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2, amelyről a vizsgáló véleménye szerint stabil a szűrés időpontjában

10. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, a következő laboratóriumi értékek szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • INR ≤ 1,5
    • Kálium, kalcium és magnézium normál határokon belül (WNL) az intézmény számára
    • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) a normál tartományon belül
    • A szérum teljes bilirubinszintje a normál tartományon belül a normál májfunkciós teszteredmények, és a diagnózis időpontjában nem fordultak elő egyéb betegségek
    • Éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 120 mg/dl vagy ≤ 6,7 mmol/l
    • HbA1c ≤ 8 %
11. A betegnek nincs jogi védelmi intézkedése
12. A beteg egészségügyi fedezettel rendelkezik

Kizárási kritériumok:

1. A pajzsmirigydaganatok egyéb szövettani altípusai: papilláris, anaplasztikus, medulláris, limfóma vagy szarkóma
2. A beteg korábban PI3K- és/vagy mTOR-gátlókkal vagy AKT-gátlókkal kezelt,
3. A betegnek tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. Kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A betegnek legalább 28 nappal korábban részt kell vennie a központi idegrendszeri metasztázisok helyi kezelésében (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet is) a vizsgálatba való bevonása előtt.
4. a beteg egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül,
5. A páciens pontszáma ≥ 12 a PHQ-9 kérdőíven
6. A páciens „1, 2 vagy 3” választ választ a PHQ-9 kérdőív 9-es számú kérdésére az öngyilkossági gondolatok vagy gondolatok lehetőségére vonatkozóan
7. A beteg GAD-7 hangulati skála pontszáma ≥ 15
8. A betegnek orvosilag dokumentált anamnézisében szerepel vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat
9. A beteg egyidejűleg más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szert is szed
10. Beteg, aki a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt ≤ 4 hétig széles területű sugárterápiát vagy palliáció céljából korlátozott terepi besugárzást kapott ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult 1-es vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból
11. A betegen a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel a műtét jelentős mellékhatásaiból
12. A betegnek aktív szívbetegsége van, vagy a kórelőzményében szívelégtelenség szerepel, beleértve a következők bármelyikét: Instabil angina pectoris a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, Tünetekkel járó szívburokgyulladás, Dokumentált szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében, Dokumentált kardiomiopátia
13. A beteg bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 50% a többszörös kapuzású felvétel (MUGA) szkennelés vagy az echokardiogram (ECHO) alapján.
14. A betegnek a következő szívvezetési rendellenességei vannak:
15. A beteg jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely ismerten kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes kiváltására, és a kezelést nem lehet megszakítani vagy átállítani egy másik gyógyszerre a randomizálás előtt.
16. A beteg gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, ami jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását
17. A beteg jelenleg fokozódó vagy krónikus (> 5 napos) kezelést kap kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel, mivel a kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (> 5 nap) indukálhatja a CYP3A4-et. A kortikoszteroidok alábbi alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok; helyi alkalmazás, inhalációs spray, szemcsepp vagy helyi injekció
18. A betegnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban
19. A beteg anamnézisében nem tartotta be az orvosi kezelési rendet, vagy képtelen volt beleegyezését megadni
20. A beteg jelenleg olyan gyógyszerekkel kap kezelést, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai. A betegnek legalább egy hétig abba kell hagynia az erős induktorok és az erős inhibitorok szedését a kezelés megkezdése előtt. A kezelési szakaszba lépés előtt más gyógyszerre váltani megengedett.
21. A betegnek ismert HIV-fertőzése (a tesztelés nem kötelező).
22. Terhes vagy szoptató (szoptató) nő, akinél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív béta hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml)
23. Beteg, aki nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után az alábbiakban meghatározott időtartam alatt.
24. A beteg ismerten túlérzékeny a BKM120 bármely segédanyagával szemben
25. A beteg nem gyógyult 1-es vagy annál jobb fokozatra (kivéve az alopeciát) a korábbi daganatellenes terápia kapcsolódó mellékhatásaiból
26. A beteg jelenleg warfarint vagy más kumarin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés, megelőzés vagy egyéb célból. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett