Wieloośrodkowa pilotażowa otwarta etykieta fazy II (BKM120)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie zróżnicowany rak pęcherzykowy lub słabo zróżnicowany rak tarczycy
2. Pacjenci oporni na radiojod: tj.; brak wychwytu jodu promieniotwórczego w co najmniej jednej zmianie docelowej na poterapeutycznym skanie całego ciała, obecność docelowej zmiany chorobowej po skumulowanej aktywności jodu promieniotwórczego wynoszącej co najmniej 600 mCi, pacjenci z wychwytem radiojodu, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy po leczeniu radioaktywnym jodem (RAI).
3. Choroba przerzutowa lub miejscowo inwazyjna
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby według RECIST (wersja 1.1.)
5. Udokumentowana progresja zgodnie z RECIST (wersja 1.1.) na podstawie 2 zdjęć porównawczych wykonanych w ciągu ostatnich 12 miesięcy (+20%)
6. Pacjenci mogli być wcześniej dwukrotnie leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej, ale muszą przerwać leczenie w ciągu co najmniej 4 tygodni
7. Pacjent podpisał świadomą zgodę przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem i zgodnie z lokalnymi wytycznymi
8. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) w dniu wyrażenia zgody na badanie ma ukończone 18 lat
9. Stan sprawności pacjenta według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, który zdaniem badacza jest stabilny w czasie badania przesiewowego

10. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • INR ≤ 1,5
    • Potas, wapń i magnez w granicach normy (WNL) dla instytucji
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w granicach normy
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach normy, prawidłowe wyniki badań czynności wątroby i brak innych procesów chorobowych przyczyniających się do rozpoznania
    • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 120 mg/dl lub ≤ 6,7 mmol/l
    • HbA1c ≤ 8%
11. Pacjentowi nie przysługuje żaden środek ochrony prawnej
12. Pacjent posiada ubezpieczenie zdrowotne

Kryteria wyłączenia:

1. Inne podtypy histologiczne guzów tarczycy: brodawkowaty, anaplastyczny, rdzeniasty, chłoniak lub mięsak
2. pacjent był wcześniej leczony inhibitorami PI3K i/lub mTOR lub inhibitorami AKT,
3. Pacjent ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W badaniu mogą brać udział pacjenci z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN. Pacjent musi przejść wszelkie wcześniejsze miejscowe leczenie przerzutów do OUN ≥ 28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed włączeniem do tego badania
4. pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania,
5. Pacjent ma wynik ≥ 12 w kwestionariuszu PHQ-9
6. Pacjent wybiera odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie nr 9 w kwestionariuszu PHQ-9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli lub wyobrażeń samobójczych
7. Pacjent ma wynik w skali nastroju GAD-7 ≥ 15
8. Pacjent ma udokumentowany medycznie wywiad lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenie afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenię, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze
9. Pacjent stosuje jednocześnie inny zatwierdzony lub badany lek przeciwnowotworowy
10. Pacjent, który otrzymał radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub który nie powrócił do stopnia 1. lub lepszego po związanych z nim skutkach ubocznych takiej terapii
11. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji
12. Pacjent ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie, w tym którąkolwiek z poniższych: niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, objawowe zapalenie osierdzia, udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, udokumentowaną historię zastoinowej niewydolności serca, udokumentowaną kardiomiopatia
13. Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
14. Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości przewodzenia w sercu:
15. Pacjent jest obecnie leczony lekami o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed randomizacją.
16. U pacjenta występują upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie BKM120
17. Pacjent jest obecnie leczony w coraz większym stopniu lub przewlekle (> 5 dni) kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym, ponieważ długotrwałe podawanie kortykosteroidów (> 5 dni) może indukować CYP3A4. Dozwolone jest następujące zastosowanie kortykosteroidów: pojedyncze dawki; zastosowania miejscowe, aerozole do inhalacji, krople do oczu lub miejscowe zastrzyki
18. Pacjent cierpi na jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym
19. Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody
20. Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A. Pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i musi odstawić silne inhibitory przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolona jest zmiana leku na inny przed wejściem w fazę leczenia.
21. Pacjent ma znaną historię zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe).
22. Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca), gdzie ciążę definiuje się jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego beta hCG (> 5 mIU/ml)
23. Pacjentka, która nie stosuje wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez czas określony poniżej po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
24. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą BKM120
25. Pacjent nie powrócił do stopnia 1 lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) z powodu działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
26. Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem