En Multicenter Phase II Pilot Open Label (BKM120)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet differentieret follikulær eller dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft
2. Patienter, der er refraktære over for radioaktivt jod: dvs.; fravær af radiojodoptagelse i mindst én mållæsion på en post-terapeutisk helkropsscanning, tilstedeværelse af en mållæsion efter en kumulativ radiojodaktivitet på mindst 600 mCi, patienter med radiojodoptagelse, som har progression af sygdommen inden for 12 måneder efter behandling med radioaktivt jod (RAI).
3. Metastatisk eller lokalt invasiv sygdom
4. Patienter skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom pr. RECIST (version 1.1.)
5. Dokumenteret progression i henhold til RECIST (version 1.1.) baseret på 2 sammenlignende billeder udført inden for de sidste 12 måneder (+20 %)
6. Patienter kan have modtaget to tidligere behandlinger med tyrosinkinasehæmmere, men skal være ude af behandling inden for mindst 4 uger
7. Patienten har underskrevet det informerede samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer
8. Patienten (mand eller kvinde) er ≥ 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen
9. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2, som efterforskeren mener er stabil på screeningstidspunktet

10. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • INR ≤ 1,5
    • Kalium, calcium og magnesium inden for normale grænser (WNL) for institutionen
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) inden for normalområdet
    • Total serumbilirubin inden for normalområdet normale leverfunktionstestresultater og fravær af andre medvirkende sygdomsprocesser på diagnosetidspunktet
    • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
    • HbA1c ≤ 8 %
11. Patienten har ingen retsbeskyttelsesforanstaltning
12. Patienten har en sundhedsforsikring

Ekskluderingskriterier:

1. Andre histologiske undertyper af skjoldbruskkirteltumorer: papillær, anaplastisk, medullær, lymfom eller sarkom
2. Patienten har tidligere modtaget behandling med PI3K og/eller mTOR-hæmmere eller AKT-hæmmere,
3. Patienten har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have gennemført enhver tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før optagelse i denne undersøgelse
4. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter tilmelding til undersøgelsen,
5. Patienten har en score ≥ 12 på PHQ-9-spørgeskemaet
6. Patienten vælger et svar på "1, 2 eller 3" på spørgsmål nummer 9 på PHQ-9-spørgeskemaet vedrørende potentiale for selvmordstanker eller -forestillinger
7. Patienten har en GAD-7 humørskala score ≥ 15
8. Patienten har en medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller drabstanker
9. Patienten bruger samtidig et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel
10. Patient, der modtog bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi
11. Patienten har gennemgået en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen
12. Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder en af ​​følgende: ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før studiestart, Symptomatisk pericarditis, Dokumenteret myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, Historik om dokumenteret kongestiv hjertesvigt, Dokumenteret kardiomyopati
13. Patienten har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
14. Patienten har en af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter:
15. Patienten modtager i øjeblikket behandling med medicin, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke seponeres eller skiftes til en anden medicin før randomisering.
16. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 væsentligt
17. Patienten modtager i øjeblikket stigende eller kronisk behandling (> 5 dage) med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel, da kronisk administration af kortikosteroider (> 5 dage) kan inducere CYP3A4. Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser; topiske applikationer, inhalationsspray, øjendråber eller lokale injektioner
18. Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse
19. Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke
20. Patienten er i øjeblikket i behandling med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A. Patienten skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have seponeret stærke hæmmere, før behandlingen påbegyndes. Det er tilladt at skifte til en anden medicin før indtræden i behandlingsfasen.
21. Patienten har en kendt historie med HIV-infektion (test ikke obligatorisk).
22. Gravid eller ammende (ammende) kvinde, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv beta-hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
23. Patient, som ikke anvender højeffektiv prævention under undersøgelsen og gennem varigheden som defineret nedenfor efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
24. Patienten har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i BKM120
25. Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger af nogen tidligere antineoplastisk behandling
26. Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt