Ein multizentrisches Phase-II-Pilot-Open-Label (BKM120)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter differenzierter follikulärer oder schlecht differenzierter Schilddrüsenkrebs
2. Patienten, die gegenüber Radiojod refraktär sind: d. h.; Fehlen einer Radiojodaufnahme in mindestens einer Zielläsion bei einem posttherapeutischen Ganzkörperscan, Vorhandensein einer Zielläsion nach einer kumulativen Radiojodaktivität von mindestens 600 mCi, Patienten mit Radiojodaufnahme, bei denen die Krankheit innerhalb weniger Tage fortschreitet 12 Monate nach der Behandlung mit radioaktivem Jod (RAI).
3. Metastasierende oder lokal invasive Erkrankung
4. Patienten müssen gemäß RECIST (Version 1.1) mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung aufweisen.
5. Dokumentierter Fortschritt gemäß RECIST (Version 1.1.) basierend auf 2 vergleichenden Bildgebungen, die innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt wurden (+20 %)
6. Die Patienten haben möglicherweise bereits zwei Behandlungen mit Tyrosinkinaseinhibitoren erhalten, müssen die Behandlung jedoch innerhalb von mindestens 4 Wochen abbrechen
7. Der Patient hat die Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Aktivitäten und gemäß den örtlichen Richtlinien unterzeichnet
8. Der Patient (männlich oder weiblich) ist am Tag der Einwilligung in die Studie ≥ 18 Jahre alt
9. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, der nach Ansicht des Prüfarztes zum Zeitpunkt des Screenings stabil ist

10. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • INR ≤ 1,5
    • Kalium, Kalzium und Magnesium innerhalb normaler Grenzen (WNL) für die Einrichtung
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) im Normbereich
    • Gesamtserumbilirubin im Normbereich, normale Leberfunktionstestergebnisse und Fehlen anderer beitragender Krankheitsprozesse zum Zeitpunkt der Diagnose
    • Nüchternplasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dl oder ≤ 6,7 mmol/l
    • HbA1c ≤ 8 %
11. Der Patient hat keine rechtliche Schutzmaßnahme
12. Der Patient ist krankenversichert

Ausschlusskriterien:

1. Andere histologische Subtypen von Schilddrüsentumoren: papilläres, anaplastisches, medulläres, Lymphom oder Sarkom
2. Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit PI3K- und/oder mTOR-Inhibitoren oder AKT-Inhibitoren erhalten.
3. Der Patient hat symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss vor der Aufnahme in diese Studie eine vorherige lokale Behandlung von ZNS-Metastasen ≥ 28 Tage (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) abgeschlossen haben
4. Der Patient leidet innerhalb von 3 Jahren nach Studieneinschluss an einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung oder einem bösartigen Tumor.
5. Der Patient hat im PHQ-9-Fragebogen einen Wert von ≥ 12
6. Der Patient wählt eine Antwort von „1, 2 oder 3“ auf Frage Nr. 9 im PHQ-9-Fragebogen bezüglich der Möglichkeit von Selbstmordgedanken oder -gedanken
7. Der Patient hat einen GAD-7-Stimmungsskalenwert ≥ 15
8. Der Patient hat eine medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder eine aktive schwere depressive Episode, eine bipolare Störung (I oder II), eine Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken
9. Der Patient verwendet gleichzeitig ein anderes zugelassenes oder in der Erprobung befindliches antineoplastisches Mittel
10. Patienten, die ≤ 4 Wochen lang eine Weitfeldbestrahlung oder ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung erhalten haben oder die sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht bis zum Grad 1 oder besser erholt haben
11. Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder hat sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt
12. Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden: Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, symptomatische Perikarditis, dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, dokumentierte Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, dokumentiert Kardiomyopathie
13. Der Patient hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO).
14. Der Patient weist eine der folgenden Reizleitungsstörungen des Herzens auf:
15. Der Patient erhält derzeit eine Behandlung mit Medikamenten, bei denen ein bekanntes Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes auszulösen, und die Behandlung kann vor der Randomisierung nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
16. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von BKM120 erheblich beeinträchtigen kann
17. Der Patient erhält derzeit eine zunehmende oder chronische Behandlung (> 5 Tage) mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum, da eine chronische Verabreichung von Kortikosteroiden (> 5 Tage) CYP3A4 induzieren kann. Folgende Anwendungen von Kortikosteroiden sind zulässig: Einzeldosen; topische Anwendungen, Inhalationssprays, Augentropfen oder lokale Injektionen
18. Der Patient leidet gleichzeitig an einer anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würde
19. Der Patient hat in der Vergangenheit die medizinische Behandlung nicht eingehalten oder war nicht in der Lage, seine Einwilligung zu erteilen
20. Der Patient wird derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie mäßige und starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind. Der Patient muss starke Induktoren mindestens eine Woche lang abgesetzt haben und muss vor Beginn der Behandlung starke Inhibitoren abgesetzt haben. Eine Umstellung auf ein anderes Medikament vor Beginn der Behandlungsphase ist zulässig.
21. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Tests nicht obligatorisch).
22. Schwangere oder stillende (stillende) Frau, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Beta-hCG-Labortest (> 5 mIU/ml)
23. Patient, der während der Studie und während der unten definierten Dauer nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwendet.
24. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von BKM120
25. Der Patient hat sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie nicht bis zum Grad 1 oder besser erholt (außer Alopezie).
26. Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes Antikoagulans auf Cumarinbasis zur Behandlung, Prophylaxe oder zu anderen Zwecken. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (NMH) oder Fondaparinux ist zulässig