コ-トリモキサゾールの薬物動態パラメータ

根拠:

多剤耐性結核または多剤耐性結核 (MDR/XDR-TB) の治療は、治療に対する反応の失敗や深刻な副作用が頻繁に発生するため、真の課題です。 したがって、この問題を解決するには、副作用の少ない、より効果的な新しい薬が緊急に必要とされています。 結核に対するいくつかの新薬がパイプラインにありますが、医師は現在、複雑な MDR/XDR-TB 症例の治療のための治療選択肢が限られています。 したがって、他の感染症用に開発および表示された薬剤は、結核について評価されます。 コトリモキサゾールは、スルファメトキサゾールとトリメトプリムで構成されています。 Forgacsらが示したように、スルファメトキサゾールは結核の治療に有効である可能性があります。と黄ら。

さらに、乾燥血液スポット (DBS) 分析では、コトリモキサゾールへの暴露は、紙に指で刺して数滴の血液のみを採取することで分析できました。 このペーパーは、追加の冷却や保管を必要とせずに、保管、輸送、およびその後の分析に適しています。

目的：

この前向き臨床試験の主な目的は、結核患者におけるコトリモキサゾール 960 mg の薬物動態を評価することです。 この臨床試験は、将来の研究のために結核患者におけるコトリモキサゾールの PK に関する重要な情報を提供します。

2 番目の目的は、有効性予測パラメーターとして T>MIC および AUC0-24h/最小発育阻止濃度 (MIC) 比を計算することです。 さらに、乾燥血液スポットの分析は、静脈血から採取した血液サンプルと、指で刺して濾紙に移した血液サンプルの結果を比較することにより、臨床的に検証されます。 遡及的に、この研究からのデータは、患者の完全な PK 曲線から構築された薬物動態集団モデルに基づいて、コトリモキサゾールの限定的なサンプリング戦略に使用できます。

研究デザイン:

前向き薬物動態研究。

研究集団: 12 TB 患者。

介入: 4 ～ 6 日間、毎日 960 mg のコトリモキサゾールを通常の治療レジメンに追加します。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

コトリモキサゾールの薬物動態パラメーター (Vd、Cl、AUC など) は、研究の主要なエンドポイントです。 T>MIC および AUC0-24h/最小発育阻止濃度 (MIC) 比は、トリモキサゾール併用治療の有効性を予測する最良のパラメーターである可能性が最も高く、さまざまな結核菌分離株について計算されます。