复方新诺明的药代动力学参数

理由：

治疗耐多药或广泛耐药结核病 (MDR/XDR-TB) 是一项真正的挑战，因为经常会遇到治疗失败和严重的副作用。 因此，迫切需要新的、更有效、副作用更小的药物来解决这个问题。 尽管几种新的抗结核药物正在研发中，但医生目前在治疗复杂的 MDR/XDR-TB 病例方面的治疗选择有限。 因此，为其他传染病开发和标记的药物要针对结核病进行评估。 复方新诺明由磺胺甲恶唑和甲氧苄氨嘧啶组成。 如 Forgacs 等人所示，磺胺甲恶唑可有效治疗结核病。和黄等人。

此外，通过干血斑 (DBS) 分析，只需在纸上刺破手指抽取一些血滴，即可分析复方新诺明的暴露情况。 该纸适用于储存、运输和后续分析，无需额外的冷却或储存要求。

客观的：

该前瞻性临床试验的主要目的是评估 960 mg 复方新诺明在结核病患者中的药代动力学。 该临床试验将为结核病患者提供有关复方新诺明 PK 的重要信息，供未来研究使用。

第二个目标是计算 T>MIC 和 AUC0-24h/最小抑制浓度 (MIC) 比率作为疗效预测参数。 此外，通过比较从静脉血中抽取的血样与通过手指采血并转移到滤纸上的血样结果，将对干血斑点的分析进行临床验证。 回顾性地，该研究的数据可用于基于从患者的完整 PK 曲线构建的药代动力学群体模型的复方新诺明的有限抽样策略。

学习规划：

一项前瞻性药代动力学研究。

研究人群：12 名结核病患者。

干预：在第 4 至 6 天，每天将 960 毫克复方新诺明添加到正常治疗方案中。

主要研究参数/终点：

复方新诺明的药代动力学参数（Vd、Cl、AUC 等）是该研究的主要终点。 T>MIC 和 AUC0-24h/最小抑菌浓度 (MIC) 比率很可能是复方新诺明治疗效果的最佳预测参数，并将针对一系列结核分枝杆菌分离株进行计算。