Parâmetros Farmacocinéticos do Cotrimoxazol

Justificativa:

O tratamento da tuberculose multirresistente ou extensivamente resistente a fármacos (MDR/XDR-TB) é um verdadeiro desafio, uma vez que são frequentemente encontrados insucesso na resposta ao tratamento e efeitos secundários graves. Novos medicamentos mais eficazes e com menos efeitos colaterais são, portanto, urgentemente necessários para resolver esse problema. Embora vários novos medicamentos contra a tuberculose estejam em andamento, os médicos atualmente têm opções de tratamento limitadas para o tratamento de casos complicados de MDR/XDR-TB. Portanto, drogas desenvolvidas e marcadas para outras doenças infecciosas são avaliadas para TB. O cotrimoxazol consiste em sulfametoxazol e trimetoprima. O sulfametoxazol pode ser eficaz no tratamento da tuberculose, conforme demonstrado por Forgacs et al. e Huang et ai.

Além disso, com a análise de sangue seco (DBS), a exposição ao cotrimoxazol pode ser analisada com apenas algumas gotas de sangue retiradas com uma picada no dedo no papel. Este papel é adequado para armazenamento, transporte e posterior análise sem refrigeração adicional ou requisitos de armazenamento.

Objetivo:

O principal objetivo deste ensaio clínico prospectivo é avaliar a farmacocinética de 960 mg de cotrimoxazol em pacientes com tuberculose. Este ensaio clínico fornecerá informações importantes sobre a farmacocinética do cotrimoxazol em pacientes com tuberculose para estudos futuros.

O segundo objetivo é calcular a relação T>MIC e AUC0-24h/concentração inibitória mínima (MIC) como parâmetro de previsão de eficácia. Além disso, a análise de manchas de sangue seco será validada clinicamente comparando resultados de amostras de sangue retiradas de sangue venoso versus retiradas por picada no dedo e transferidas para papel filtro. Retrospectivamente, os dados deste estudo podem ser usados ​​para estratégias de amostragem limitadas para cotrimoxazol com base em um modelo populacional farmacocinético construído a partir das curvas farmacocinéticas completas dos pacientes.

Design de estudo:

Um estudo farmacocinético prospectivo.

População do estudo: 12 pacientes com tuberculose.

Intervenção: em 4 a 6 dias, 960 mg de cotrimoxazol diariamente serão adicionados ao regime de tratamento normal.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Os parâmetros farmacocinéticos (Vd, Cl, AUC, etc) do cotrimoxazol são os parâmetros primários do estudo. A proporção T>MIC e AUC0-24h/concentração inibitória mínima (MIC) são provavelmente os melhores parâmetros preditivos para a eficácia do tratamento com cotrimoxazol e serão calculados para uma variedade de isolados de M. tuberculosis.