Farmacokinetische parameters van co-trimoxazol

Grondgedachte:

De behandeling van multiresistente tuberculose of extensief resistente tuberculose (MDR/XDR-tbc) is een echte uitdaging, aangezien de behandeling niet reageert en er vaak ernstige bijwerkingen optreden. Nieuwe, effectievere medicijnen met minder bijwerkingen zijn daarom dringend nodig om dit probleem op te lossen. Hoewel er verschillende nieuwe medicijnen tegen tbc in de pijplijn zitten, hebben artsen momenteel beperkte behandelingsopties voor de behandeling van gecompliceerde gevallen van MDR/XDR-tbc. Daarom worden geneesmiddelen die zijn ontwikkeld en gelabeld voor andere infectieziekten, beoordeeld op tbc. Co-trimoxazol bestaat uit sulfamethoxazol en trimethoprim. Sulfamethoxazol zou effectief kunnen zijn bij de behandeling van tuberculose, zoals aangetoond door Forgacs et al. en Huang et al.

Bovendien kon met de dried blood spot (DBS)-analyse de blootstelling aan co-trimoxazol worden geanalyseerd met slechts enkele bloeddruppels die met een vingerprik op papier werden afgenomen. Dit papier is geschikt voor opslag, transport en daaropvolgende analyse zonder extra koeling of opslagvereisten.

Doelstelling:

Het hoofddoel van deze prospectieve klinische studie is het evalueren van de farmacokinetiek van 960 mg co-trimoxazol bij tbc-patiënten. Deze klinische studie zal belangrijke informatie opleveren over de farmacokinetiek van co-trimoxazol bij tbc-patiënten voor toekomstige studies.

Het tweede doel is het berekenen van de verhouding T>MIC en AUC0-24u/Minimale remmende concentratie (MIC) als voorspellende parameter voor de werkzaamheid. Bovendien zal de analyse van opgedroogde bloedvlekken klinisch worden gevalideerd door de resultaten van bloedmonsters uit veneus bloed te vergelijken met bloedmonsters die via een vingerprik zijn afgenomen en op filtreerpapier zijn overgebracht. Retrospectief kunnen de gegevens van deze studie worden gebruikt voor beperkte bemonsteringsstrategieën voor co-trimoxazol op basis van een farmacokinetisch populatiemodel dat is opgebouwd uit de volledige PK-curven van de patiënten.

Studie opzet:

Een prospectieve farmacokinetische studie.

Studiepopulatie: 12 tbc-patiënten.

Interventie: op 4 tot 6 dagen wordt dagelijks 960 mg co-trimoxazol toegevoegd aan de normale behandeling.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

De farmacokinetische parameters (Vd, Cl, AUC, enz.) van co-trimoxazol zijn de primaire eindpunten van de studie. De verhouding T>MIC en AUC0-24u/Minimale remmende concentratie (MIC) zijn hoogstwaarschijnlijk de beste voorspellende parameters voor de werkzaamheid van co-trimoxazolbehandeling en zullen worden berekend voor een reeks M-tuberculose-isolaten.