Фармакокинетические параметры ко-тримоксазола

Обоснование:

Лечение туберкулеза с множественной или широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ) представляет собой серьезную проблему, поскольку часто наблюдаются неэффективность лечения и серьезные побочные эффекты. Поэтому для решения этой проблемы срочно необходимы новые, более эффективные препараты с меньшими побочными эффектами. Несмотря на то, что несколько новых противотуберкулезных препаратов находятся в стадии разработки, в настоящее время врачи имеют ограниченные возможности для лечения сложных случаев МЛУ/ШЛУ-ТБ. Поэтому препараты, разработанные и маркированные для лечения других инфекционных заболеваний, оцениваются на предмет ТБ. Ко-тримоксазол состоит из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол может быть эффективен при лечении туберкулеза, как показано Forgacs et al. и Хуанг и др.

Кроме того, с помощью анализа сухой капли крови (DBS) воздействие ко-тримоксазола можно было проанализировать только с несколькими каплями крови, взятыми проколом пальца на бумаге. Эта бумага пригодна для хранения, транспортировки и последующего анализа без дополнительных требований к охлаждению или хранению.

Задача:

Основной целью этого проспективного клинического исследования является оценка фармакокинетики ко-тримоксазола в дозе 960 мг у больных туберкулезом. Это клиническое исследование предоставит важную информацию о фармакокинетике котримоксазола у больных туберкулезом для будущих исследований.

Вторая цель состоит в том, чтобы рассчитать соотношение T>MIC и AUC0-24ч/минимальная ингибирующая концентрация (MIC) в качестве параметра прогнозирования эффективности. Кроме того, анализ высушенных пятен крови будет клинически подтвержден путем сравнения результатов образцов крови, взятых из венозной крови, и образцов крови, взятых из пальца и перенесенных на фильтровальную бумагу. Ретроспективно данные этого исследования могут быть использованы для стратегий ограниченного отбора ко-тримоксазола на основе фармакокинетической популяционной модели, построенной на основе полных фармакокинетических кривых пациентов.

Дизайн исследования:

Проспективное фармакокинетическое исследование.

Исследуемая популяция: 12 больных туберкулезом.

Вмешательство: в течение 4–6 дней к обычному режиму лечения будет добавлено 960 мг котримоксазола в день.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Фармакокинетические параметры (Vd, Cl, AUC и др.) ко-тримоксазола являются первичными конечными точками исследования. Соотношение T>MIC и AUC0-24ч/минимальная ингибирующая концентрация (MIC), скорее всего, являются лучшими прогностическими параметрами эффективности лечения котримоксазолом и будут рассчитываться для ряда изолятов M.tuberculosis.