Ko-trimoksatsolin farmakokineettiset parametrit
960 mg:n kotrimoksatsolia kerran vuorokaudessa farmakokineettiset parametrit tuberkuloosipotilailla
Perustelut:
Monilääkeresistentin tai laajalti lääkeresistentin tuberkuloosin (MDR/XDR-TB) hoito on todellinen haaste, koska hoitovasteen epäonnistuminen ja vakavia sivuvaikutuksia kohdataan usein. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tarvitaan siksi kiireellisesti uusia, tehokkaampia lääkkeitä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia. Vaikka valmisteilla on useita uusia tuberkuloosilääkkeitä, lääkäreillä on tällä hetkellä rajalliset hoitovaihtoehdot monimutkaisten MDR/XDR-TB-tapausten hoitoon. Siksi muita tartuntatauteja varten kehitetyt ja leimatut lääkkeet arvioidaan tuberkuloosin varalta. Ko-trimoksatsoli koostuu sulfametoksatsolista ja trimetopriimistä. Sulfametoksatsoli voisi olla tehokas tuberkuloosin hoidossa, kuten ovat osoittaneet Forgacs et ai. ja Huang et ai.
Lisäksi kuivaveripisteanalyysillä (DBS) altistuminen kotrimoksatsolille voitiin analysoida niin, että vain muutama veripisara oli otettu pois sormenpistolla paperille. Tämä paperi soveltuu varastointiin, kuljetukseen ja myöhemmin analysointiin ilman ylimääräisiä jäähdytys- tai varastointivaatimuksia.
Tavoite:
Tämän prospektiivisen kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on arvioida 960 mg:n kotrimoksatsolin farmakokinetiikkaa tuberkuloosipotilailla. Tämä kliininen tutkimus tarjoaa tärkeitä tietoja kotrimoksatsolin farmakokinetiikkaa tuberkuloosipotilailla tulevia tutkimuksia varten.
Toisena tavoitteena on laskea T>MIC ja AUC0-24h/Minimaali estopitoisuus (MIC) -suhde tehokkuutta ennustavana parametrina. Lisäksi kuivuneiden veripisteiden analyysi validoidaan kliinisesti vertaamalla verinäytteiden tuloksia, jotka on otettu laskimoverestä sormenpistolla otettuihin ja suodatinpaperille siirrettyihin verinäytteisiin. Takautuvasti tämän tutkimuksen tietoja voidaan käyttää rajoitettuihin kotrimoksatsolin näytteenottostrategioihin perustuen farmakokineettiseen populaatiomalliin, joka on muodostettu potilaiden täydestä PK-käyrästä.
Opintojen suunnittelu:
Prospektiivinen farmakokineettinen tutkimus.
Tutkimuspopulaatio: 12 tuberkuloosipotilasta.
Interventio: 4–6 päivänä 960 mg kotrimoksatsolia päivittäin lisätään normaaliin hoito-ohjelmaan.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Kotrimoksatsolin farmakokineettiset parametrit (Vd, Cl, AUC jne.) ovat tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat. Suhde T>MIC ja AUC0-24h/Minimaalinen estävä pitoisuus (MIC) ovat todennäköisimmin parhaat ennustusparametrit kotrimoksatsolihoidon teholle, ja ne lasketaan useille M-tuberkuloosi-isolaateille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- UMCG - Tuberculosis Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tuberkuloosipotilaat, joilla on normaalisti herkkä Mycobacterium tuberculosis
- Yli 17-vuotiaat ja alle 64-vuotiaat potilaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä sulfonamidille tai trimetopriimille
- Samanaikainen hoito K-vitamiiniantagonisteilla (asenokumaroli)
- Potilaat, joilla on aiempaa munuaisten vajaatoiminta tai samanaikainen hoito angiotensiinikonvertaasin estäjillä ja kaliumia säästävillä diureetteilla), jotka voivat pahentaa SXT:n hyperkaleemista vaikutusta.
- Potilaat, joita hoidetaan metotreksaatilla, fenytoiinilla, sulfonyyliureoilla (glibenklamidilla, gliklatsidilla, glimepiridillä ja tolbutamidilla) tai prokaiiniamidihydrokloridilla.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan vaivoja, kuten ripulia ja oksentelua (havaittu)
- Potilaat, jotka ovat kokeneet haitallisia vaikutuksia SXT:llä tai vastaavilla antibioottilääkkeillä.
- HIV- tai AIDS-potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ko-trimoksatsoli
4, 5 tai 6 peräkkäisenä päivänä 960 mg kotrimoksatsolia (suun kautta) lisätään normaaliin tuberkuloosin hoitoon.
|
4, 5 tai 6 peräkkäisenä päivänä 960 mg kotrimoksatsolia lisätään normaaliin hoito-ohjelmaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC
Aikaikkuna: 4., 5. tai 6. päivä
|
Mitataan sulfametoksatsolin AUC 24 tunnin ajalta, yksi kahdesta kotrimoksatsoliyhdisteestä vakaan tilan saavuttamisen jälkeen (960 mg kotrimoksatsolia).
|
4., 5. tai 6. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC/MIC:n ja T>MIC:n määrittäminen
Aikaikkuna: 4., 5. tai 6. päivä
|
Käyrän alla olevan pinta-alan määritys jaettuna keskimääräisellä estävällä pitoisuudella ja MIC:n yläpuolella olevalla ajalla.
|
4., 5. tai 6. päivä
|
|
Vahvistetaan DBS-analyysiä
Aikaikkuna: 4., 5. tai 6. päivä
|
Kuivuneiden veripisteiden analyysin validointi terapeuttista lääkeaineseurantaa varten vertaamalla laskimoverestä mitattua pitoisuutta kuivaveripistemenetelmällä mitattuun pitoisuuteen.
|
4., 5. tai 6. päivä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Populaatiofarmakokineettinen malli ja rajoitetut näytteenottostrategiat
Aikaikkuna: 4., 5. tai 6. päivä
|
Populaatiofarmakokineettisen mallin kehittäminen sulfametoksatsolin farmakokineettisten parametrien ennustamiseksi.
Tämän populaatiofarmakokineettisen mallin avulla kehitetään rajoitettu näytteenottostrategia.
|
4., 5. tai 6. päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD PhD, UMCG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Alsaad N, van Altena R, Pranger AD, van Soolingen D, de Lange WC, van der Werf TS, Kosterink JG, Alffenaar JW. Evaluation of co-trimoxazole in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2013 Aug;42(2):504-12. doi: 10.1183/09031936.00114812. Epub 2012 Oct 25.
- Huang TS, Kunin CM, Yan BS, Chen YS, Lee SS, Syu W Jr. Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to sulfamethoxazole, trimethoprim and their combination over a 12 year period in Taiwan. J Antimicrob Chemother. 2012 Mar;67(3):633-7. doi: 10.1093/jac/dkr501. Epub 2011 Nov 29.
- Forgacs P, Wengenack NL, Hall L, Zimmerman SK, Silverman ML, Roberts GD. Tuberculosis and trimethoprim-sulfamethoxazole. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Nov;53(11):4789-93. doi: 10.1128/AAC.01658-08. Epub 2009 Jun 29.
- Alsaad N, Dijkstra JA, Akkerman OW, de Lange WC, van Soolingen D, Kosterink JG, van der Werf TS, Alffenaar JW. Pharmacokinetic Evaluation of Sulfamethoxazole at 800 Milligrams Once Daily in the Treatment of Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20;60(7):3942-7. doi: 10.1128/AAC.02175-15. Print 2016 Jul.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n estäjät
- Trimetopriimi
- Sulfametoksatsoli
- Trimetopriimi, sulfametoksatsoli-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- SXT8469
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .