Farmakokinetiska parametrar för Co-trimoxazol

Logisk grund:

Behandling av multidrog eller omfattande läkemedelsresistent tuberkulos (MDR/XDR-TB) är en verklig utmaning eftersom misslyckande som svar på behandling och allvarliga biverkningar ofta uppstår. Nya mer effektiva läkemedel med mindre biverkningar behövs därför akut för att lösa detta problem. Även om flera nya läkemedel mot TB är på gång, har läkare för närvarande begränsade behandlingsmöjligheter för behandling av komplicerade MDR/XDR-TB-fall. Därför utvärderas läkemedel som utvecklats och märkts för andra infektionssjukdomar för TB. Co-trimoxazol består av sulfametoxazol och trimetoprim. Sulfametoxazol kan vara effektivt vid behandling av tuberkulos, vilket visas av Forgacs et al. och Huang et al.

Vidare, med analys av torkade blodfläckar (DBS) kunde exponeringen för co-trimoxazol analyseras med endast några bloddroppar uttagna med ett fingerstick på papper. Detta papper är lämpligt för lagring, transport och efterföljande analys utan ytterligare kylnings- eller lagringskrav.

Mål:

Huvudsyftet med denna prospektiva kliniska prövning är att utvärdera farmakokinetiken för 960 mg co-trimoxazol hos TB-patienter. Denna kliniska prövning kommer att ge viktig information om farmakokinetik av co-trimoxazol hos TB-patienter för framtida studier.

Det andra målet är att beräkna förhållandet T>MIC och AUC0-24h/Minimal hämmande koncentration (MIC) som effektförutsägande parameter. Vidare kommer analysen av torkade blodfläckar att valideras kliniskt genom att jämföra resultat från blodprover som tagits från venöst blod jämfört med uttagna genom fingerstick och överförda till filterpapper. Retrospektivt kan data från denna studie användas för begränsade provtagningsstrategier för co-trimoxazol baserat på en farmakokinetisk populationsmodell konstruerad från patienternas fullständiga PK-kurvor.

Studera design:

En prospektiv farmakokinetisk studie.

Studiepopulation: 12 TB-patienter.

Intervention: på 4 till 6 dagar kommer 960 mg co-trimoxazol dagligen att läggas till den normala behandlingsregimen.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

De farmakokinetiska parametrarna (Vd, Cl, AUC, etc) för co-trimoxazol är studiens primära effektmått. Förhållandet T>MIC och AUC0-24h/Minimal hämmande koncentration (MIC) är sannolikt de bästa prediktiva parametrarna för effektiviteten av co-trimoxazolbehandling och kommer att beräknas för en rad M tuberkulosisolat.