Parámetros farmacocinéticos de cotrimoxazol
Parámetros farmacocinéticos de 960 mg de cotrimoxazol una vez al día en pacientes con tuberculosis
Razón fundamental:
El tratamiento de la tuberculosis multidrogorresistente o extremadamente farmacorresistente (MDR/XDR-TB) es un verdadero desafío, ya que con frecuencia se encuentran fallas en la respuesta al tratamiento y efectos secundarios graves. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevos medicamentos más efectivos y con menos efectos secundarios para resolver este problema. Aunque varios medicamentos nuevos contra la TB están en proyecto, los médicos actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas para el tratamiento de casos complicados de TB-MDR/XDR. Por lo tanto, los medicamentos desarrollados y etiquetados para otras enfermedades infecciosas se evalúan para la TB. El cotrimoxazol consiste en sulfametoxazol y trimetoprima. El sulfametoxazol podría ser efectivo en el tratamiento de la tuberculosis como lo demuestran Forgacs et al. y Huang et al.
Además, con el análisis de gotas de sangre seca (DBS), la exposición al cotrimoxazol podría analizarse con solo algunas gotas de sangre extraídas con un pinchazo en el dedo en papel. Este papel es apto para almacenamiento, transporte y posterior análisis sin requisitos adicionales de refrigeración o almacenamiento.
Objetivo:
El principal objetivo de este ensayo clínico prospectivo es evaluar la farmacocinética de 960 mg de cotrimoxazol en pacientes con TB. Este ensayo clínico proporcionará información importante sobre la farmacocinética de cotrimoxazol en pacientes con tuberculosis para futuros estudios.
El segundo objetivo es calcular la relación T>MIC y AUC0-24h/Concentración mínima inhibitoria (MIC) como parámetro predictor de eficacia. Además, el análisis de las gotas de sangre seca se validará clínicamente comparando los resultados de las muestras de sangre extraídas de sangre venosa frente a las extraídas por punción digital y transferidas a papel de filtro. Retrospectivamente, los datos de este estudio pueden usarse para estrategias de muestreo limitadas para cotrimoxazol basadas en un modelo poblacional farmacocinético construido a partir de las curvas farmacocinéticas completas de los pacientes.
Diseño del estudio:
Un estudio farmacocinético prospectivo.
Población de estudio: 12 pacientes con TB.
Intervención: a los 4 a 6 días se añadirán 960 mg diarios de cotrimoxazol a la pauta habitual de tratamiento.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
Los parámetros farmacocinéticos (Vd, Cl, AUC, etc.) de cotrimoxazol son los criterios de valoración principales del estudio. La relación T>MIC y AUC0-24h/Concentración inhibitoria mínima (MIC) son probablemente los mejores parámetros predictivos de la eficacia del tratamiento con cotrimoxazol y se calcularán para una variedad de aislamientos de M. tuberculosis.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos
- UMCG - Tuberculosis Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con tuberculosis con Mycobacterium tuberculosis susceptible normal
- Pacientes mayores de 17 años y menores de 64 años.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Pacientes con hipersensibilidad a la sulfonamida o trimetoprima
- Tratamiento concomitante con antagonistas de la vitamina K (acenocumarol)
- Pacientes con disfunción renal preexistente o tratamiento concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y diuréticos ahorradores de potasio) que pueden exacerbar el efecto hiperpotasémico de SXT.
- Pacientes tratados con metotrexato, fenitoína, sulfonilureas (glibenclamida, gliclazida, glimepirida en tolbutamida) o clorhidrato de procainamida.
- Pacientes que tienen molestias gastrointestinales como diarrea y vómitos (observado)
- Pacientes que han experimentado un efecto adverso a SXT o medicamentos antibióticos similares.
- Pacientes con VIH o SIDA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: cotrimoxazol
En 4, 5 o 6 días consecutivos se añadirán 960 mg de cotrimoxazol (oral) al tratamiento habitual de la tuberculosis.
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En 4, 5 o 6 días consecutivos se añadirá cotrimoxazol 960 mg a la pauta habitual de tratamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ABC
Periodo de tiempo: 4°, 5° o 6° día
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Medición del AUC durante 24 horas de sulfametoxazol, uno de los dos compuestos de cotrimoxazol después de obtener el estado estacionario (960 mg de cotrimoxazol).
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4°, 5° o 6° día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de AUC/MIC y T>MIC
Periodo de tiempo: 4°, 5° o 6° día
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Determinación del área bajo la curva dividida por la concentración inhibitoria media y el tiempo por encima de la MIC.
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4°, 5° o 6° día
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Validación del análisis DBS
Periodo de tiempo: 4°, 5° o 6° día
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Validación del análisis de gotas de sangre seca para el control terapéutico de fármacos mediante la comparación de la concentración medida en sangre venosa con la concentración medida mediante el método de la gota de sangre seca.
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4°, 5° o 6° día
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modelo farmacocinético poblacional y estrategias de muestreo limitadas
Periodo de tiempo: 4°, 5° o 6° día
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Desarrollo de un modelo farmacocinético poblacional para predecir parámetros farmacocinéticos de sulfametoxazol.
Con este modelo farmacocinético poblacional, se desarrollará una estrategia de muestreo limitada.
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4°, 5° o 6° día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD PhD, UMCG
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alsaad N, van Altena R, Pranger AD, van Soolingen D, de Lange WC, van der Werf TS, Kosterink JG, Alffenaar JW. Evaluation of co-trimoxazole in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2013 Aug;42(2):504-12. doi: 10.1183/09031936.00114812. Epub 2012 Oct 25.
- Huang TS, Kunin CM, Yan BS, Chen YS, Lee SS, Syu W Jr. Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to sulfamethoxazole, trimethoprim and their combination over a 12 year period in Taiwan. J Antimicrob Chemother. 2012 Mar;67(3):633-7. doi: 10.1093/jac/dkr501. Epub 2011 Nov 29.
- Forgacs P, Wengenack NL, Hall L, Zimmerman SK, Silverman ML, Roberts GD. Tuberculosis and trimethoprim-sulfamethoxazole. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Nov;53(11):4789-93. doi: 10.1128/AAC.01658-08. Epub 2009 Jun 29.
- Alsaad N, Dijkstra JA, Akkerman OW, de Lange WC, van Soolingen D, Kosterink JG, van der Werf TS, Alffenaar JW. Pharmacokinetic Evaluation of Sulfamethoxazole at 800 Milligrams Once Daily in the Treatment of Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20;60(7):3942-7. doi: 10.1128/AAC.02175-15. Print 2016 Jul.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Agentes contra la discinesia
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C8
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
- Combinación de medicamentos con trimetoprima y sulfametoxazol
Otros números de identificación del estudio
- SXT8469
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