MBC ではトラスツズマブとペルツズマブに続いて T-DM1
HER2 陽性の転移性乳癌患者における化学療法の有無にかかわらずペルツズマブとトラスツズマブの併用の無作為化第 II 相試験。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
-トラスツズマブとペルツズマブによる化学療法なしの二重HER2阻害（一次治療）とそれに続くT-DM1（二次治療）および化学療法を含む治療の24か月での全生存期間（OS）の観点から有効性を評価するHER2 陽性の転移性乳癌患者におけるトラスツズマブとペルツズマブによる二重 HER2 阻害 (一次治療)、続いて T-DM1 (二次治療)。
セカンダリ
- 他の有効性パラメータを評価する
- 2 つの治療戦略の安全性と忍容性のプロファイルを評価するには
- 生活の質 (QoL) を評価するには
- 試験治療後の患者の治療方法を学ぶ
概要: これは多施設研究です。 患者は、ホルモン受容体の状態 (陽性 vs 陰性)、以前のトラスツズマブ (投与されていない、または最後の注入後 12 か月以上 vs 12 か月以内)、内臓転移 (存在する vs 存在しない) および部位に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Almelo、オランダ、7609 PP
- Almelo_Ziekenhuisgroep Twente
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Amsterdam、オランダ、1007
- VUmc University Medical Center
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek / Slotervaart hospital
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Delft、オランダ、2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Den Haag、オランダ、2545 CH
- Haga Ziekenhuis
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Deventer、オランダ、7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Eindhoven、オランダ、5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis
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Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leiden_Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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Nieuwegein、オランダ、3430 EM
- St. Antonius Ziekenhuis, Ioc Nieuwegein
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Rotterdam、オランダ、3045 PM
- St. Franciscus gasthuis Rotterdam
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Schiedam、オランダ、3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
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Sittard、オランダ、6162 BG
- Orbis Medisch Centrum
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Aarau、スイス、CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden、スイス、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital, Bern
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Brig、スイス、3900
- Spitalzentrum Oberwallis
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Brig、スイス、3900
- RSV-GNW Spitalzentrum Oberwallis
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Chur、スイス、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Frauenfeld、スイス、8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
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Genève 14、スイス、1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Liestal、スイス、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Luzerne、スイス、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Olten、スイス、4600
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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St. Gallen、スイス、CH-9006
- Zentrum fuer Tumordiagnostik und Praevention
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Thun、スイス、3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zürich、スイス、8091
- Universitäts Spital Zürich
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitäts-Frauenklinik Ulm
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Amiens、フランス、80054
- Hopital Sud - Amiens
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Angers、フランス、49933
- ICO - Paul Papin
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Avignon Cedex 9、フランス、84918
- Institut Sainte Catherine
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Blois、フランス、41016
- Centre Hospitalier de Blois
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Brest、フランス、29200
- Hôpital Morvan (Brest)
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Caen、フランス、14076
- Centre Francois Baclesse
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Contamine-Sur-Arve、フランス、74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Dijon Cedex、フランス、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Draguignan、フランス、83007
- Centre Hospitalier de Dracenie
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Grenoble、フランス、38043
- Hôpital Michallon - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Levallois-Perret、フランス、92300
- Clinique Hartmann
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、フランス、87042
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lorient Cedex、フランス、56322
- Centre Hospitalier - Site Hopital du Scorff
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Lyon、フランス、69009
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille、フランス、13003
- Fondation Hopital Ambroise Pare - Hopital Europeen
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Marseille、フランス、13273
- Istitut Paoli Calmettes
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Montpellier、フランス、34298
- Institut Régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle
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Mougins、フランス、6250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Nancy、フランス、54100
- Polyclinique de Gentilly
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Nantes、フランス、44202
- Centre Catherine de Sienne
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Nice Cedex 2、フランス、6189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス、75475
- Hopital Saint Louis
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Pau、フランス、64046
- Centre Hospitalier de Pau
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Perpignan、フランス、66046
- Centre Hospitalier de Perpignan - Hopital Saint Jean
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Reims、フランス、51726
- Institut Jean Godinot
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Rouen、フランス、76000
- Clinique Mathilde
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Saint Herblain、フランス、44805
- ICO - Rene Gauducheau
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Saint-Cloud、フランス、92210
- Curie Site Saint-Cloud
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Saint-Priest-En-Jarez、フランス、42271
- Institut de cancérologie de la Loire
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Strasbourg、フランス、67091
- Hopitaux universitaire de strasbourg - Hopital civil
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Thonon Les Bains、フランス、74203
- Hopitaux Du Leman - Site Georges Pianta
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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Valence Cedex 9、フランス、26953
- Centre Hospitalier de Valence
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
患者の選択（最も重要な基準）
一次治療の選択基準
• 遠隔転移を伴う組織学的に確認された乳がん
ノート：
- 原発腫瘍または転移からの生検を診断に使用できます。
- 測定不能な病変を有する患者は適格です。
- -同側の局所領域以外のリンパ節転移（腋窩、鎖骨下、胸骨傍）または他の遠隔転移を伴う手術不能な局所進行乳癌の患者は適格です。
- -骨標的療法（ビスフォスフォネート、デノスマブ）の有無にかかわらず、骨転移のある患者は適格です。
-de-novo ステージ IV 疾患の患者は適格です。
- -HER2の中央病理検査によるHER2陽性腫瘍
ノート：
- 原発腫瘍または転移からのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 生検は、HER2 状態の判定に使用する必要があります。 転移からの生検が可能な場合は、転移を使用して HER2 検査を実施する必要があります。
HER 2 検査では、細針吸引は受け入れられません。 • 18歳以上の女性
•WHOパフォーマンスステータス0～2
- -ECHOまたはMUGAのいずれかで決定される左室駆出率（LVEF）≥50％
- 以下の検査結果によって証明される、適切な臓器機能:
-好中球> 1.5x109 / L、血小板> 100x109 / L、ヘモグロビン≥90g / L、総ビリルビン≤1.5xULN（患者がギルバート病を記録していない限り）、AST≤3xULN、ALT≤3xULN、AP≤2.5xULN（患者を除く）骨転移あり: AP ≤5xULN)、クレアチニン ≤1.5xULN
一次治療の除外基準
• 手術不能な局所進行性または転移性乳がんに対する以前の化学療法
ノート：
アントラサイクリンの用量がエピルビシンとドキソルビシンでそれぞれ 720mg/m2 と 240mg/m2 を超えていない場合、事前のネオアジュバント/アジュバント化学療法は許可されます。
-タキサンの最後の投与が無作為化の少なくとも1年前に行われた場合、パクリタキセルへの再曝露は許可されます。
-ビノレルビンの最後の投与が無作為化の少なくとも1年前に行われた場合、ビノレルビンへの再曝露は許可されます。
- -転移性または手術不能な乳がんに対する以前の抗HER2治療
ノート：
-トラスツズマブおよび/またはラパチニブによる以前のネオアジュバント/アジュバント抗HER2治療は許可されています。
• 1か月を超える転移性または手術不能な乳がんに対する複数の内分泌治療ライン
ノート：
- 補助内分泌治療は 1 行としてカウントされません。
内分泌治療で進行中の患者：この特定の内分泌治療は、無作為化の少なくとも2週間前に中止されている必要があります。
•ペルツズマブおよび/またはT-DM1による前治療
•既知の軟膜髄膜またはCNS転移
ノート：
臨床的に中枢神経系転移が疑われる場合は、脳の MRI または CT スキャンが必須です。
• 放射線療法で治療された単一の骨転移（骨転移が唯一の腫瘍病変である場合）
二次治療の選択基準 • この試験の一次治療段階で少なくとも 1 回の試験治療
• • 一次治療または骨転移の放射線治療で病勢進行が証明されている
ノート：
最初の新しい実質 CNS 転移のみは、二次試験治療の開始を必要とする進行としてカウントされません。 疼痛管理のみを目的とした単一領域の放射線療法は許可されており、PD としてカウントされません。
•次の検査結果によって証明される適切な臓器機能：好中球> 1.5x109 / L、血小板> 100x10 / L、ヘモグロビン≥90g / L、総ビリルビン≤1.5xULN（患者がギルバート病を記録していない場合）、AST≤3xULN、 -AP≤2.5xULN（骨転移のある患者を除く：AP≤5xULN）、クレアチニン≤1.5ULN
• ECHOまたはMUGAのいずれかで決定されるLVEF ≥50%
• QoL アンケートが完了しました。
二次治療の除外基準
• 疾患進行の客観的証拠がない許容できない毒性による、トラスツズマブ/ペルツズマブによる一次治療の中止
•未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要なCNS転移、および登録前2か月（60日）以内にCNS転移による症状を制御するための放射線、手術、またはステロイドを含むその他の治療の履歴
•CTCAEグレード3以上の末梢神経障害
- -間質性肺疾患（ILD）または肺炎グレード3以上
- -CTCAEグレード≤1に回復していないその他の有害事象（脱毛症を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：トラスツズマブ、ペルツズマブ、T-DM1
一次治療：トラスツズマブ、ペルツズマブ 二次治療：T-DM1
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初回投与（負荷量） 8 mg/kg i.v. 90分以上の注入。 - その後、進行するまで 3 週間ごとに 6 mg/kg 静脈内投与。 30分から90分かけて点滴。
他の名前：
初回投与（負荷量） 840 mg i.v. 60分以上の注入。 - その後、進行するまで 3 週間ごとに 420 mg を静脈内投与します。 30分から60分かけて点滴。
他の名前：
許容できない毒性または進行性疾患が観察されるまで、3 週間ごとに 3.6 mg/kg を静脈内投与します。
点滴 初回：90分以上（±10分）
2 回目以降の投与: 30 分以上。
(±10分)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トラスツズマブ、ペルツズマブ、パクリタキセルまたはビノレルビン + T-DM1
一次治療：トラスツズマブ、ペルツズマブ、パクリタキセルまたはビノレルビン 二次治療：T-DM1
|
初回投与（負荷量） 8 mg/kg i.v. 90分以上の注入。 - その後、進行するまで 3 週間ごとに 6 mg/kg 静脈内投与。 30分から90分かけて点滴。
他の名前：
初回投与（負荷量） 840 mg i.v. 60分以上の注入。 - その後、進行するまで 3 週間ごとに 420 mg を静脈内投与します。 30分から60分かけて点滴。
他の名前：
許容できない毒性または進行性疾患が観察されるまで、3 週間ごとに 3.6 mg/kg を静脈内投与します。
点滴 初回：90分以上（±10分）
2 回目以降の投与: 30 分以上。
(±10分)
他の名前：
1日目、8日目、15日目。 4 週間ごとに 4 か月以上 90 mg/m2 静脈内
注入
他の名前：
最初の投与: 1 日目と 8 日目 25 mg/m2 i.v. 注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS) - 分析母集団: ITT 母集団 1
時間枠：24ヶ月
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無作為化後 24 か月生存している患者。
無作為化後少なくとも 24 か月間患者が生存している場合、成功と見なされます。
分析母集団: ITT母集団1
|
24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OS - 分析集団: ITT 集団 2
時間枠：24ヶ月
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無作為化から 24 か月後に生存している患者の割合。
無作為化後少なくとも 24 か月間患者が生存している場合、成功と見なされます。
分析母集団: ITT母集団2
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24ヶ月
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最初の中枢神経系（CNS）病変を無視した第一選択治療の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：10 / 16 か月 (PFS は、無作為化から記録された PD (最初の CNS 病変を無視) または死亡のいずれか第一選択治療中に最初に発生した方まで持続的に計算されます)
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最初の CNS 病変を無視した一次治療の PFS は、無作為化から最初のイベントの進行までの時間です。 最初の CNS 病変イベントを無視した一次治療の PFS は、次のように定義されます (最初に発生した方)。
分析母集団：ITT母集団1 |
10 / 16 か月 (PFS は、無作為化から記録された PD (最初の CNS 病変を無視) または死亡のいずれか第一選択治療中に最初に発生した方まで持続的に計算されます)
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二次治療の PFS
時間枠：8 か月 (PFS は、二次治療の登録から、二次治療中に最初に発生した PD、PD CNS、または死亡のいずれかが記録されるまで持続的に計算されます)
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二次治療の PFS は、二次治療の登録から進行までの時間です。 二次治療の PFS イベントは次のように定義されます (最初に発生した方):
分析母集団: ITT母集団2 |
8 か月 (PFS は、二次治療の登録から、二次治療中に最初に発生した PD、PD CNS、または死亡のいずれかが記録されるまで持続的に計算されます)
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最初の中枢神経系病変を無視した二次治療の PFS
時間枠：9 か月 (PFS は、二次治療の登録から記録された PD (最初の CNS 病変を無視) または死亡のいずれか、二次治療中に最初に発生した方まで持続的に計算されます)
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最初の CNS 病変を無視した二次治療の PFS は、二次治療の登録から最初のイベントが発生するまでの時間です。 最初の CNS 病変イベントを無視した二次治療の PFS は、次のように定義されます (最初に発生した方):
分析母集団: ITT母集団2 |
9 か月 (PFS は、二次治療の登録から記録された PD (最初の CNS 病変を無視) または死亡のいずれか、二次治療中に最初に発生した方まで持続的に計算されます)
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一次および二次治療の戦略失敗までの時間 (TFS)
時間枠：18/24ヶ月
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一次および二次治療の TFS は、無作為化から TFS イベントが発生するまでの時間です。 1 回目と 2 回目の治療の TFS イベントは、次のように定義されます (最初に発生した方)。
分析母集団: ITT母集団1 |
18/24ヶ月
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全生存OS
時間枠：OSは無作為化から死亡まで計算されます（推定中央値：32か月）
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OS は無作為化から死亡まで計算されます。 生存している、またはフォローアップを失った患者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。 分析母集団: ITT母集団1 |
OSは無作為化から死亡まで計算されます（推定中央値：32か月）
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一次治療の客観的反応（OR）（治験責任医師の評価に基づく）
時間枠：10 / 16 か月 (OR は、最初の進行または新しい治療の開始までの奏効 CR または PR の最良の状態として定義されます)
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10 / 16 か月 (OR は、最初の進行または新しい治療の開始までの奏効 CR または PR の最良の状態として定義されます)
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一次治療の疾病管理（DC）（治験責任医師の評価に基づく）
時間枠：6 か月 (DC は、無作為化後 6 か月間の CR、PR、または SD と定義され、無作為化後 6 か月で PD はありません)
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6 か月 (DC は、無作為化後 6 か月間の CR、PR、または SD と定義され、無作為化後 6 か月で PD はありません)
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二次治療のOR（治験責任医師の評価に基づく）
時間枠：9 か月 (OR は、二次治療の登録後、二次進行または新しい治療の開始までの奏効 CR または PR の最良の状態として定義されます)
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9 か月 (OR は、二次治療の登録後、二次進行または新しい治療の開始までの奏効 CR または PR の最良の状態として定義されます)
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二次治療のDC（治験責任医師の評価に基づく）
時間枠：6か月（DCは、二次治療の登録後6か月間の反応CR、PRまたはSDと定義されます）
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6か月（DCは、二次治療の登録後6か月間の反応CR、PRまたはSDと定義されます）
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一次治療のNCI CTCAE v4.0に基づく有害事象（AE）
時間枠：一次治療中 (最大 16 か月と推定)
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有害事象は、NCI CTCAE v4.0 によって評価されます。
登録から二次治療の登録またはフォローアップの開始まで（最初に行われる）。
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一次治療中 (最大 16 か月と推定)
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セカンドライン治療のNCI CTCAE v4.0によるAE
時間枠：二次治療中（推定最大9か月）
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有害事象は、NCI CTCAE v4.0 によって評価されます。二次登録から PD またはフォローアップの開始 (最初に発生) まで 30 日を加えたものです。
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二次治療中（推定最大9か月）
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最初の進行までグレード2以上のAE（最初のCNS病変を無視）
時間枠：一次治療中 (最大 16 か月と推定)
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有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価されます。
無作為化から最初の進行まで（PD、PD CNSまたは死亡が記録されている）
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一次治療中 (最大 16 か月と推定)
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生活の質 (QoL)
時間枠：ベースライン時および 12 週間ごと（3 か月ごと）に進行するまで、または 1 次治療中は最大 24 か月。登録前3週間以内、二次治療中の12週間および24週間後。
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ベースライン時および 12 週間ごと（3 か月ごと）に進行するまで、または 1 次治療中は最大 24 か月。登録前3週間以内、二次治療中の12週間および24週間後。
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三次治療のPFS
時間枠：4ヶ月
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PFSは、サードライン治療の開始から進行（PD、PD CNSまたは死亡）まで持続して計算されます
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4ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jens Huober, MD、University of Ulm
- スタディチェア：Patrik Weder, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- スタディチェア：Hervé Bonnefoi, Prof、Institut Bergonié Bordeaux
- スタディチェア：Epie Boven, MD、Amsterdam UMC, location VUmc
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 22/10
- 2012-002556-17 (EudraCT番号)
- UNICANCER UC-0140/1207 (その他の識別子：Unicancer)
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