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Trastuzumab & Pertuzumab, gefolgt von T-DM1 bei MBC

29. März 2021 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab mit oder ohne Chemotherapie, beide gefolgt von T-DM1 im Falle einer Progression, bei Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs

Bei HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs ist eine Trastuzumab-basierte Behandlung die Standardbehandlung, solange keine Kontraindikationen für Trastuzumab bestehen. Häufig wird Trastuzumab in der Erstlinientherapie mit Taxanen kombiniert. Da die Therapie mit Trastuzumab jedoch auch ohne Chemotherapie bei HER2-positivem MBC aktiv ist, wird die optimale Behandlungsstrategie entweder in Kombination oder in Folge mit einer Chemotherapie noch diskutiert. Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht eine neue Strategie zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs mit HER2-positivem Brustkrebs. Die Erstlinienbehandlung besteht aus Trastuzumab und Pertuzumab, einer Behandlung ohne Chemotherapie. Bei Fortschreiten der Erkrankung erfolgt dann als Zweitlinienbehandlung eine Chemotherapie mit T-DM1. Therapien der dritten und weiteren Linie werden nach ärztlichem Ermessen durchgeführt. Wenn diese neue Therapiestrategie genauso wirksam und besser verträglich ist wie die herkömmliche Strategie, würde dies einen ernsthaften Durchbruch in der Behandlung von HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs bedeuten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

-Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf das Gesamtüberleben (OS) nach 24 Monaten einer Chemotherapie-freien dualen HER2-Hemmung mit Trastuzumab und Pertuzumab (Erstlinie) gefolgt von T-DM1 (Zweitlinie) und einer Chemotherapie-haltigen duale HER2-Hemmung mit Trastuzumab und Pertuzumab (Erstlinie) gefolgt von T-DM1 (Zweitlinie) bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs.

Sekundär

  • Bewertung anderer Wirksamkeitsparameter
  • Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils der beiden Behandlungsstrategien
  • Bewertung der Lebensqualität (QoL)
  • Um zu erfahren, wie Patienten nach einer Probebehandlung behandelt werden

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Hormonrezeptorstatus (positiv vs. negativ), vorheriger Behandlung mit Trastuzumab (nie oder > 12 Monate vs. ≤ 12 Monate nach der letzten Infusion), viszeralen Metastasen (vorhanden vs. nicht vorhanden) und Lokalisation stratifiziert. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

208

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Ulm, Deutschland, 89075
        • Universitäts-Frauenklinik Ulm
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Hopital Sud - Amiens
      • Angers, Frankreich, 49933
        • ICO - Paul Papin
      • Avignon Cedex 9, Frankreich, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Blois, Frankreich, 41016
        • Centre Hospitalier de Blois
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
      • Brest, Frankreich, 29200
        • Hôpital Morvan (Brest)
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Contamine-Sur-Arve, Frankreich, 74130
        • Centre Hospitalier Alpes Leman
      • Dijon Cedex, Frankreich, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Draguignan, Frankreich, 83007
        • Centre Hospitalier de Dracenie
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Hôpital Michallon - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Levallois-Perret, Frankreich, 92300
        • Clinique Hartmann
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lorient Cedex, Frankreich, 56322
        • Centre Hospitalier - Site Hopital du Scorff
      • Lyon, Frankreich, 69009
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Marseille, Frankreich, 13003
        • Fondation Hopital Ambroise Pare - Hopital Europeen
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Istitut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Institut Régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle
      • Mougins, Frankreich, 6250
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Nancy, Frankreich, 54100
        • Polyclinique de Gentilly
      • Nantes, Frankreich, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Nice Cedex 2, Frankreich, 6189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pau, Frankreich, 64046
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Perpignan, Frankreich, 66046
        • Centre Hospitalier de Perpignan - Hopital Saint Jean
      • Reims, Frankreich, 51726
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen, Frankreich, 76000
        • Clinique Mathilde
      • Saint Herblain, Frankreich, 44805
        • ICO - Rene Gauducheau
      • Saint-Cloud, Frankreich, 92210
        • Curie Site Saint-Cloud
      • Saint-Priest-En-Jarez, Frankreich, 42271
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Hopitaux Universitaire de Strasbourg - Hopital Civil
      • Thonon Les Bains, Frankreich, 74203
        • Hopitaux Du Leman - Site Georges Pianta
      • Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Valence Cedex 9, Frankreich, 26953
        • Centre Hospitalier de Valence
  • Niederlande
      • Almelo, Niederlande, 7609 PP
        • Almelo_Ziekenhuisgroep Twente
      • Amsterdam, Niederlande, 1007
        • VUmc University Medical Center
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek / Slotervaart hospital
      • Delft, Niederlande, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Niederlande, 2545 CH
        • Haga ziekenhuis
      • Deventer, Niederlande, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Niederlande, 5623 EJ
        • Catharina Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Niederlande, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leiden_Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • Nieuwegein, Niederlande, 3430 EM
        • St. Antonius Ziekenhuis, Ioc Nieuwegein
      • Rotterdam, Niederlande, 3045 PM
        • St. Franciscus gasthuis Rotterdam
      • Schiedam, Niederlande, 3118 JH
        • Vlietland Ziekenhuis
      • Sittard, Niederlande, 6162 BG
        • Orbis Medisch Centrum
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Brig, Schweiz, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis
      • Brig, Schweiz, 3900
        • RSV-GNW Spitalzentrum Oberwallis
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Schweiz, 8501
        • Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
      • Genève 14, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Schweiz, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Olten, Schweiz, 4600
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9006
        • Zentrum fuer Tumordiagnostik und Praevention
      • Thun, Schweiz, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitäts Spital Zürich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

PATIENTENAUSWAHL (WICHTIGSTE KRITERIEN)

Einschlusskriterien für die Erstlinientherapie

• Histologisch gesicherter Brustkrebs mit Fernmetastasen

Notiz:

  1. Zur Diagnose kann eine Biopsie aus dem Primärtumor oder einer Metastase herangezogen werden.
  2. Patienten mit nicht messbaren Läsionen sind geeignet.
  3. Patientinnen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem Brustkrebs mit anderen Lymphknotenmetastasen als ipsilateralen lokoregionären (axillären, infraklavikulären, parasternalen) oder anderen Fernmetastasen sind geeignet.
  4. Patienten mit Knochenmetastasen mit oder ohne zielgerichtete Knochentherapie (Bisphosphonate, Denosumab) sind geeignet.

  5. Patienten mit einer De-novo-Erkrankung im Stadium IV sind förderfähig.

    • HER2-positiver Tumor gemäß zentraler pathologischer Untersuchung auf HER2

Notiz:

  1. Zur Bestimmung des HER2-Status muss eine formalinfixierte paraffineingebettete (FFPE) Biopsie aus dem Primärtumor oder einer Metastase verwendet werden. Wenn eine Biopsie einer Metastase verfügbar ist, sollte der HER2-Test anhand der Metastase durchgeführt werden.

  2. Feinnadelaspiration ist für HER 2-Tests nicht akzeptabel. • Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren

    • WHO-Leistungsstatus 0 bis 2

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, bestimmt entweder durch ECHO oder MUGA
    • Ausreichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

    Neutrophile > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat Gilbert-Krankheit dokumentiert), AST ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 3 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN (außer bei Patienten bei Knochenmetastasen: AP ≤5xULN), Kreatinin ≤1,5xULN

    Ausschlusskriterien für die Erstlinientherapie

    • Vorherige Chemotherapie bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

    Notiz:

    Eine vorangegangene neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie ist erlaubt, wenn die Dosen für Anthrazykline 720 mg/m2 bzw. 240 mg/m2 für Epirubicin und Doxorubicin nicht überschritten haben.

    - Eine erneute Exposition gegenüber Paclitaxel ist zulässig, wenn die letzte Taxandosis mindestens 1 Jahr vor der Randomisierung verabreicht wurde.

    - Eine erneute Exposition gegenüber Vinorelbin ist zulässig, wenn die letzte Vinorelbin-Dosis mindestens 1 Jahr vor der Randomisierung verabreicht wurde.

    • Vorherige Anti-HER2-Behandlung bei metastasiertem oder inoperablem Brustkrebs

    Notiz:

    Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Anti-HER2-Behandlung mit Trastuzumab und/oder Lapatinib ist erlaubt.

    • Mehr als eine endokrine Behandlungslinie für metastasierten oder inoperablen Brustkrebs mit einer Dauer von mehr als 1 Monat

    Notiz:

  1. Die adjuvante endokrine Behandlung wird nicht als eine Linie gezählt.

  2. Patientinnen mit fortschreitender endokriner Behandlung: Diese spezifische endokrine Behandlung muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung beendet worden sein.

    • Vorbehandlung mit Pertuzumab und/oder T-DM1

    • Bekannte leptomeningeale oder ZNS-Metastasen

    Notiz:

    Bei klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen ist eine MRT- oder CT-Untersuchung des Gehirns obligatorisch.

    • Einzelne Knochenmetastasen, die mit Strahlentherapie behandelt wurden (wenn die Knochenmetastasen die einzige Tumorläsion sind)

    Einschlusskriterien für die Zweitlinientherapie • Mindestens eine Dosis der Studientherapie in der Erstlinienbehandlungsphase dieser Studie

    • • Nachgewiesener Krankheitsverlauf unter Erstlinientherapie oder Strahlentherapie einer Knochenmetastase

    Anmerkungen:

    Nur erstmalige neue parenchymale ZNS-Metastasen zählen nicht als Progression, die den Beginn einer Zweitlinien-Studienbehandlung erfordert. Die Strahlentherapie eines einzelnen Bereichs nur zur Schmerzkontrolle ist zulässig und wird nicht als PD gezählt.

    • Angemessene Organfunktion, belegt durch die folgenden Laborergebnisse: Neutrophile > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat Morbus Gilbert dokumentiert), AST ≤ 3 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN (außer bei Patienten mit Knochenmetastasen: AP ≤ 5 x ULN), Kreatinin ≤ 1,5 ULN

    • LVEF ≥50 %, bestimmt entweder durch ECHO oder MUGA

    • QoL-Fragebogen wurde ausgefüllt.

    Ausschlusskriterien für die Zweitlinientherapie

    • Abbruch der Erstlinientherapie mit Trastuzumab/Pertuzumab wegen nicht akzeptabler Toxizität ohne objektiven Nachweis einer Krankheitsprogression

    • ZNS-Metastasen, die unbehandelt, symptomatisch sind oder eine Therapie zur Symptomkontrolle erfordern, sowie eine Vorgeschichte von Bestrahlung, Operation oder anderer Therapie, einschließlich Steroide, zur Symptomkontrolle von ZNS-Metastasen innerhalb von 2 Monaten (60 Tagen) vor der Registrierung

    • Periphere Neuropathie vom CTCAE-Grad ≥3

    • Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis Grad ≥3
    • Jedes andere unerwünschte Ereignis, das sich nicht auf den CTCAE-Grad ≤ 1 erholt hat (außer Alopezie)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1
Erstlinientherapie: Trastuzumab, Pertuzumab Zweitlinientherapie: T-DM1
Arzneimittel: Trastuzumab

Erste Verabreichung (Aufsättigungsdosis) 8 mg/kg i.v. Aufguss über 90 Min.

- dann alle 3 Wochen bis zur Progression 6 mg/kg i.v. Aufguss über 30 bis 90 min.

Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Pertuzumab

Erstverabreichung (Aufsättigungsdosis) 840 mg i.v. Aufguss über 60 Min.

- dann alle 3 Wochen bis zur Progression 420 mg i.v. Aufguss über 30 bis 60 min.

Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: T-DM1
Alle 3 Wochen, bis eine nicht akzeptable Toxizität oder fortschreitende Erkrankung beobachtet wird 3,6 mg/kg i.v. Infusion Erste Dosis: über 90 min (± 10 min.) Folgedosen: über 30 min. (± 10 Min.)
Andere Namen:
  • Trastuzumab Emtansin
Aktiver Komparator: Trastuzumab, Pertuzumab, Paclitaxel oder Vinorelbin plus T-DM1
Erstlinientherapie: Trastuzumab, Pertuzumab, Paclitaxel oder Vinorelbin Zweitlinientherapie: T-DM1
Arzneimittel: Trastuzumab

Erste Verabreichung (Aufsättigungsdosis) 8 mg/kg i.v. Aufguss über 90 Min.

- dann alle 3 Wochen bis zur Progression 6 mg/kg i.v. Aufguss über 30 bis 90 min.

Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Pertuzumab

Erstverabreichung (Aufsättigungsdosis) 840 mg i.v. Aufguss über 60 Min.

- dann alle 3 Wochen bis zur Progression 420 mg i.v. Aufguss über 30 bis 60 min.

Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: T-DM1
Alle 3 Wochen, bis eine nicht akzeptable Toxizität oder fortschreitende Erkrankung beobachtet wird 3,6 mg/kg i.v. Infusion Erste Dosis: über 90 min (± 10 min.) Folgedosen: über 30 min. (± 10 Min.)
Andere Namen:
  • Trastuzumab Emtansin
Arzneimittel: Paclitaxel
Tag 1, 8 und 15; alle 4 Wochen für ≥ 4 Monate 90 mg/m2 i.v. Infusion
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Vinorelbin

Erste Verabreichung: Tag 1 und 8 25 mg/m2 i.v. Infusion

  • dann Tag 1 und 8, alle 3 Wochen für ≥ 4 Monate 30 mg/m2 i.v. Infusion
Andere Namen:
  • Navelbine

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) – Analysepopulation: ITT-Population 1
Zeitfenster: 24 Monate
Patienten leben 24 Monate nach Randomisierung. Ein Erfolg wird gewertet, wenn ein Patient mindestens 24 Monate nach der Randomisierung am Leben ist. Analysepopulation: ITT-Population 1
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
OS – Analysepopulation: ITT-Population 2
Zeitfenster: 24 Monate
Anteil der Patienten, die 24 Monate nach der Randomisierung am Leben waren. Ein Erfolg wird gewertet, wenn ein Patient mindestens 24 Monate nach der Randomisierung am Leben ist. Analysepopulation: ITT-Population 2
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) der Erstlinienbehandlung, wobei die erste Läsion des zentralen Nervensystems (ZNS) ignoriert wird
Zeitfenster: 10 / 16 Monate (PFS wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten PD (ohne Berücksichtigung der ersten ZNS-Läsion) oder Tod berechnet, je nachdem, was zuerst während der Erstlinienbehandlung eintritt)

Das PFS der Erstlinienbehandlung ohne Berücksichtigung der ersten ZNS-Läsion ist die Zeit von der Randomisierung bis zur Progression des ersten Ereignisses. Ein PFS der Erstlinienbehandlung, bei dem das erste ZNS-Läsionsereignis ignoriert wird, ist definiert als (je nachdem, was zuerst eintritt):

  • Krankheitsprogression (PD) nach Erhalt der Erstlinienbehandlung und vor der nächsten Behandlung
  • Tod aus irgendeinem Grund Patienten ohne Ereignisse werden am letzten Tumorbeurteilungsdatum ohne PFS zensiert, wobei das erste ZNS-Läsionsereignis während der Erstlinienbehandlung oder vor Beginn einer neuen Behandlung ignoriert wird.

Analysepopulation: ITT-Population 1
10 / 16 Monate (PFS wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten PD (ohne Berücksichtigung der ersten ZNS-Läsion) oder Tod berechnet, je nachdem, was zuerst während der Erstlinienbehandlung eintritt)
PFS der Zweitlinienbehandlung
Zeitfenster: 8 Monate (PFS wird von der Registrierung der Zweitlinienbehandlung bis zur dokumentierten PD, PD ZNS oder Tod berechnet, je nachdem, was während der Zweitlinienbehandlung zuerst eintritt)

PFS der Zweitlinienbehandlung ist die Zeit von der Registrierung der Zweitlinienbehandlung bis zur Progression. Ein PFS-Ereignis einer Zweitlinienbehandlung ist definiert als (je nachdem, was zuerst eintritt):

  • Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt einer Zweitlinienbehandlung und vor der nächsten Behandlung
  • PD CNS nach Erstlinienbehandlung und vor der nächsten Behandlung
  • Tod aus beliebigem Grund während der Zweitlinienbehandlung Patienten ohne Ereignisse werden am letzten Tumorbeurteilungsdatum ohne PD und PD CNS während der Zweitlinienbehandlung oder vor Beginn einer neuen Behandlung zensiert.

Analysepopulation: ITT-Population 2
8 Monate (PFS wird von der Registrierung der Zweitlinienbehandlung bis zur dokumentierten PD, PD ZNS oder Tod berechnet, je nachdem, was während der Zweitlinienbehandlung zuerst eintritt)
PFS der Zweitlinienbehandlung, wobei die erste ZNS-Läsion ignoriert wird
Zeitfenster: 9 Monate (PFS wird als aufrechterhalten von der Registrierung der Zweitlinienbehandlung bis zum dokumentierten PD (ohne Berücksichtigung der ersten ZNS-Läsion) oder Tod berechnet, je nachdem, was während der Zweitlinienbehandlung zuerst eintritt)

Das PFS der Zweitlinienbehandlung ohne Berücksichtigung der ersten ZNS-Läsion ist die Zeit von der Registrierung der Zweitlinienbehandlung bis zum Auftreten des ersten Ereignisses. Ein PFS der Zweitlinienbehandlung, bei dem das erste ZNS-Läsionsereignis ignoriert wird, ist definiert als (je nachdem, was zuerst eintritt):

  • Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt einer Zweitlinienbehandlung und vor der nächsten Behandlung
  • Tod aus beliebigem Grund während der Zweitlinienbehandlung. Patienten ohne Ereignisse werden am letzten Tumorbeurteilungsdatum ohne PFS zensiert, wobei das erste Ereignis einer ZNS-Läsion während der Zweitlinienbehandlung oder vor Beginn einer neuen Behandlung ignoriert wird.

Analysepopulation: ITT-Population 2
9 Monate (PFS wird als aufrechterhalten von der Registrierung der Zweitlinienbehandlung bis zum dokumentierten PD (ohne Berücksichtigung der ersten ZNS-Läsion) oder Tod berechnet, je nachdem, was während der Zweitlinienbehandlung zuerst eintritt)
Zeit bis zum Scheitern der Strategie (TFS) der Erst- plus Zweitlinienbehandlung
Zeitfenster: 18 / 24 Monate (TFS wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten PD, PD ZNS oder Tod berechnet, je nachdem, was zuerst vor Beginn der Drittlinientherapie eintritt)

TFS der Erst- und Zweitlinienbehandlung ist die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten des TFS-Ereignisses. Ein TFS-Ereignis der Erst- plus Zweitlinienbehandlung ist definiert als (je nachdem, was zuerst eintritt):

  • Krankheitsverlauf nach Erhalt der Erst- und Zweitlinienbehandlung und vor der nächsten Behandlung
  • PD CNS nach Erst- und Zweitlinienbehandlung und vor der nächsten Behandlung
  • Tod durch Tumor vor der Drittlinienbehandlung Patienten ohne Ereignisse werden bei der letzten Tumorbeurteilung ohne PD und PD CNS während der Erst- und Zweitlinienbehandlung oder vor Beginn einer neuen Behandlung zensiert.

Analysepopulation: ITT-Population 1
18 / 24 Monate (TFS wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten PD, PD ZNS oder Tod berechnet, je nachdem, was zuerst vor Beginn der Drittlinientherapie eintritt)
Gesamtüberleben OS
Zeitfenster: Das OS wird von der Randomisierung bis zum Tod berechnet (geschätzter Median: 32 Monate)

Das OS wird von der Randomisierung bis zum Tod berechnet. Patienten, die noch am Leben sind oder aus der Nachsorge verloren wurden, werden an ihrem letzten bekannten Lebensdatum zensiert.

Analysepopulation: ITT-Population 1
Das OS wird von der Randomisierung bis zum Tod berechnet (geschätzter Median: 32 Monate)
Objektives Ansprechen (OR) der Erstlinienbehandlung (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes)
Zeitfenster: 10 / 16 Monate (OR ist definiert als bester Ansprechstatus CR oder PR bis zur ersten Progression oder Beginn einer neuen Behandlung)
10 / 16 Monate (OR ist definiert als bester Ansprechstatus CR oder PR bis zur ersten Progression oder Beginn einer neuen Behandlung)
Seuchenkontrolle (DC) der Erstlinienbehandlung (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes)
Zeitfenster: 6 Monate (DC ist definiert als CR, PR oder SD für 6 Monate nach Randomisierung und keine PD 6 Monate nach Randomisierung)
6 Monate (DC ist definiert als CR, PR oder SD für 6 Monate nach Randomisierung und keine PD 6 Monate nach Randomisierung)
ODER einer Zweitlinienbehandlung (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes)
Zeitfenster: 9 Monate (OR ist definiert als bester Ansprechstatus CR oder PR nach Zulassung zur Zweitlinienbehandlung bis zur zweiten Progression oder Beginn einer neuen Behandlung)
9 Monate (OR ist definiert als bester Ansprechstatus CR oder PR nach Zulassung zur Zweitlinienbehandlung bis zur zweiten Progression oder Beginn einer neuen Behandlung)
DC der Zweitlinienbehandlung (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes)
Zeitfenster: 6 Monate (DC ist definiert als das Ansprechen CR, PR oder SD für 6 Monate nach Registrierung der Zweitlinienbehandlung)
6 Monate (DC ist definiert als das Ansprechen CR, PR oder SD für 6 Monate nach Registrierung der Zweitlinienbehandlung)
Unerwünschte Ereignisse (AEs) gemäß NCI CTCAE v4.0 der Erstlinienbehandlung
Zeitfenster: Während der Erstbehandlung (geschätzt bis zu 16 Monate)
Unerwünschte Ereignisse werden von NCI CTCAE v4.0 bewertet. von der Registrierung bis zur Registrierung der Zweitlinienbehandlung oder Beginn der Nachsorge (was zuerst eintritt).
Während der Erstbehandlung (geschätzt bis zu 16 Monate)
UE gemäß NCI CTCAE v4.0 der Zweitlinienbehandlung
Zeitfenster: Während der gesamten Zweitlinienbehandlung (geschätzt bis zu 9 Monate)
Unerwünschte Ereignisse werden vom NCI CTCAE v4.0. von der Zweitlinienregistrierung bis zum PD oder Beginn der Nachsorge (was zuerst eintritt) plus 30 Tage bewertet.
Während der gesamten Zweitlinienbehandlung (geschätzt bis zu 9 Monate)
UE-Grad ≥2 bis zur ersten Progression (Ignorieren der ersten ZNS-Läsion)
Zeitfenster: Während der Erstbehandlung (geschätzt bis zu 16 Monate)
Unerwünschte Ereignisse werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 bewertet. Von der Randomisierung bis zur ersten Progression (dokumentierte PD, PD ZNS oder Tod)
Während der Erstbehandlung (geschätzt bis zu 16 Monate)
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 12 Wochen (dreimonatlich) bis zur Progression oder bis zu maximal 24 Monaten während der Erstlinientherapie. Innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung, nach 12 und 24 Wochen während der Zweitlinientherapie.
Zu Studienbeginn und alle 12 Wochen (dreimonatlich) bis zur Progression oder bis zu maximal 24 Monaten während der Erstlinientherapie. Innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung, nach 12 und 24 Wochen während der Zweitlinientherapie.
PFS der Drittlinienbehandlung
Zeitfenster: 4 Monate
Das PFS wird vom Beginn der Drittlinienbehandlung bis zur Progression (PD, PD ZNS oder Tod) berechnet.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Jens Huober, MD, University of Ulm
  • Studienstuhl: Patrik Weder, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studienstuhl: Hervé Bonnefoi, Prof, Institut Bergonié Bordeaux
  • Studienstuhl: Epie Boven, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 22/10
  • 2012-002556-17 (EudraCT-Nummer)
  • UNICANCER UC-0140/1207 (Andere Kennung: Unicancer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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