MBC 中的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗随后是 T-DM1
帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合化疗或不化疗的随机 II 期试验，在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，在出现进展的情况下均随后进行 T-DM1
研究概览
详细说明
目标：
基本的
-评估无化疗双重 HER2 抑制与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（一线）继以 T-DM1（二线）和含化疗药物的 24 个月总生存期 (OS) 的疗效在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（一线）然后使用 T-DM1（二线）进行双重 HER2 抑制。
中学
- 评估其他疗效参数
- 评估两种治疗策略的安全性和耐受性
- 评估生活质量 (QoL)
- 了解患者在试验治疗后的治疗情况
大纲：这是一项多中心研究。 根据激素受体状态（阳性与阴性）、既往曲妥珠单抗（从未或>12个月与最后一次输注后≤12个月）、内脏转移（存在与不存在）和部位对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ulm、德国、89075
- Universitäts-Frauenklinik Ulm
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Amiens、法国、80054
- Hopital Sud - Amiens
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Angers、法国、49933
- ICO - Paul Papin
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Avignon Cedex 9、法国、84918
- Institut Sainte Catherine
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Blois、法国、41016
- Centre Hospitalier de Blois
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Brest、法国、29200
- Hôpital Morvan (Brest)
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Contamine-Sur-Arve、法国、74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Dijon Cedex、法国、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Draguignan、法国、83007
- Centre Hospitalier de Dracenie
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Grenoble、法国、38043
- Hôpital Michallon - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Levallois-Perret、法国、92300
- Clinique Hartmann
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、法国、87042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Lorient Cedex、法国、56322
- Centre Hospitalier - Site Hopital du Scorff
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Lyon、法国、69009
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille、法国、13003
- Fondation Hopital Ambroise Pare - Hopital Europeen
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Marseille、法国、13273
- Istitut Paoli Calmettes
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Montpellier、法国、34298
- Institut Régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle
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Mougins、法国、6250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Nancy、法国、54100
- Polyclinique de Gentilly
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Nantes、法国、44202
- Centre Catherine de Sienne
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Nice Cedex 2、法国、6189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国、75475
- Hopital Saint Louis
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Pau、法国、64046
- Centre Hospitalier de Pau
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Perpignan、法国、66046
- Centre Hospitalier de Perpignan - Hopital Saint Jean
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Reims、法国、51726
- Institut Jean Godinot
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Rouen、法国、76000
- Clinique Mathilde
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Saint Herblain、法国、44805
- ICO - Rene Gauducheau
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Saint-Cloud、法国、92210
- Curie Site Saint-Cloud
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Saint-Priest-En-Jarez、法国、42271
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg、法国、67091
- Hopitaux universitaire de strasbourg - Hopital civil
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Thonon Les Bains、法国、74203
- Hopitaux Du Leman - Site Georges Pianta
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Institut Claudius Regaud
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Valence Cedex 9、法国、26953
- Centre Hospitalier de Valence
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden、瑞士、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital, Bern
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Brig、瑞士、3900
- Spitalzentrum Oberwallis
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Brig、瑞士、3900
- RSV-GNW Spitalzentrum Oberwallis
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Frauenfeld、瑞士、8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
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Genève 14、瑞士、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Liestal、瑞士、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Luzerne、瑞士、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Olten、瑞士、4600
- Kantonsspital Olten
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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St. Gallen、瑞士、CH-9006
- Zentrum fuer Tumordiagnostik und Praevention
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Thun、瑞士、3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zürich、瑞士、8091
- Universitäts Spital Zürich
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Almelo、荷兰、7609 PP
- Almelo_Ziekenhuisgroep Twente
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Amsterdam、荷兰、1007
- VUmc University Medical Center
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek / Slotervaart hospital
-
Delft、荷兰、2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag、荷兰、2545 CH
- Haga Ziekenhuis
-
Deventer、荷兰、7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Eindhoven、荷兰、5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis
-
Leeuwarden、荷兰、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden_Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Nieuwegein、荷兰、3430 EM
- St. Antonius Ziekenhuis, Ioc Nieuwegein
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Rotterdam、荷兰、3045 PM
- St. Franciscus gasthuis Rotterdam
-
Schiedam、荷兰、3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard、荷兰、6162 BG
- Orbis Medisch Centrum
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
患者选择（最重要的标准）
一线治疗的纳入标准
• 经组织学证实的远处转移的乳腺癌
笔记：
- 来自原发肿瘤或转移瘤的活组织检查可用于诊断。
- 具有不可测量病变的患者符合条件。
- 除了同侧局部区域（腋窝、锁骨下、胸骨旁）以外的淋巴结转移或其他远处转移的不能手术的局部晚期乳腺癌患者符合条件。
- 接受或不接受骨靶向治疗（双膦酸盐、狄诺塞麦）的骨转移患者符合条件。
新发 IV 期疾病患者符合条件。
- 根据 HER2 的中心病理学检测结果为 HER2 阳性肿瘤
笔记：
- 来自原发肿瘤或转移灶的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 活检必须用于 HER2 状态确定。 如果可以从转移灶进行活检，则应使用转移灶进行 HER2 检测。
细针穿刺不能用于 HER 2 检测。 • ≥18 岁的女性
• 世卫组织绩效状况 0 至 2
- 由 ECHO 或 MUGA 确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥50%
- 足够的器官功能，由以下实验室结果证明：
中性粒细胞 >1.5x109/L，血小板 >100x109/L，血红蛋白 ≥90g/L，总胆红素 ≤1.5xULN（除非患者有吉尔伯特病记录），AST ≤3xULN，ALT ≤3xULN，AP ≤2.5xULN（患者除外）骨转移：AP ≤5xULN)，肌酐≤1.5xULN
一线治疗的排除标准
• 对不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌进行过化疗
笔记：
如果表柔比星和多柔比星的蒽环类药物剂量分别不超过 720mg/m2 和 240mg/m2，则允许之前的新辅助/辅助化疗。
- 如果在随机分组前至少 1 年给予最后一剂紫杉烷，则允许再次接触紫杉醇。
- 如果最后一剂长春瑞滨在随机分组前至少 1 年给予，则允许再次接触长春瑞滨。
- 先前对转移性或不能手术的乳腺癌进行抗 HER2 治疗
笔记：
允许先前使用曲妥珠单抗和/或拉帕替尼进行新辅助/辅助抗 HER2 治疗。
• 持续时间超过 1 个月的转移性或不能手术的乳腺癌有超过一条内分泌治疗线
笔记：
- 辅助内分泌治疗不算一线。
内分泌治疗进展的患者：这种特定的内分泌治疗必须在随机分组前至少 2 周停止。
• 既往接受帕妥珠单抗和/或 T-DM1 治疗
• 已知的软脑膜或中枢神经系统转移
笔记：
如果临床怀疑 CNS 转移，则必须进行脑部 MRI 或 CT 扫描。
• 接受放射治疗的单一骨转移（如果骨转移是唯一的肿瘤病灶）
二线治疗的纳入标准 • 在该试验的一线治疗阶段至少接受一剂试验治疗
• • 骨转移的一线治疗或放疗证实疾病进展
笔记：
仅第一个新的实质性 CNS 转移不算作需要开始二线试验治疗的进展。 仅用于控制疼痛的单个区域放疗是允许的，不会算作 PD。
• 足够的器官功能，由以下实验室结果证明：中性粒细胞 >1.5x109/L，血小板 >100x109/L，血红蛋白 ≥90g/L，总胆红素 ≤1.5xULN（除非患者已记录吉尔伯特病），AST ≤3xULN， AP≤2.5xULN（骨转移患者除外：AP≤5xULN），肌酐≤1.5xULN
• LVEF ≥ 50%，由 ECHO 或 MUGA 确定
• QoL 问卷已经完成。
二线治疗的排除标准
• 由于不可接受的毒性而没有疾病进展的客观证据，终止了曲妥珠单抗/帕妥珠单抗的一线治疗
• 未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的 CNS 转移，以及在注册前 2 个月（60 天）内有放疗、手术或其他治疗（包括类固醇）以控制 CNS 转移症状的病史
• CTCAE ≥ 3 级周围神经病变
- 间质性肺病 (ILD) 或肺炎 ≥ 3 级
- 任何其他未恢复到 CTCAE ≤1 级的不良事件（脱发除外）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1
一线治疗：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗二线治疗：T-DM1
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首次给药（负荷剂量）8 mg/kg i.v. 输液超过 90 分钟。 - 然后每 3 周一次，直到进展 6 mg/kg i.v. 输注超过 30 至 90 分钟。
其他名称：
首次给药（负荷剂量）840 mg i.v. 输液超过60分钟。 - 然后每 3 周一次，直到进展 420 mg i.v. 输注超过 30 至 60 分钟。
其他名称：
每 3 周一次，直到观察到不可接受的毒性或进行性疾病 3.6 mg/kg i.v.
输注 第一剂：超过 90 分钟（± 10 分钟）
后续剂量：超过 30 分钟。
（± 10 分钟）
其他名称：
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有源比较器：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、紫杉醇或长春瑞滨加 T-DM1
一线治疗：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、紫杉醇或长春瑞滨 二线治疗：T-DM1
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首次给药（负荷剂量）8 mg/kg i.v. 输液超过 90 分钟。 - 然后每 3 周一次，直到进展 6 mg/kg i.v. 输注超过 30 至 90 分钟。
其他名称：
首次给药（负荷剂量）840 mg i.v. 输液超过60分钟。 - 然后每 3 周一次，直到进展 420 mg i.v. 输注超过 30 至 60 分钟。
其他名称：
每 3 周一次，直到观察到不可接受的毒性或进行性疾病 3.6 mg/kg i.v.
输注 第一剂：超过 90 分钟（± 10 分钟）
后续剂量：超过 30 分钟。
（± 10 分钟）
其他名称：
第 1、8 和 15 天；每 4 周一次，持续 ≥ 4 个月 90 mg/m2 i.v.
输液
其他名称：
第一次给药：第 1 天和第 8 天 25 mg/m2 i.v. 输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS) - 分析人群：ITT 人群 1
大体时间：24个月
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患者在随机化后 24 个月还活着。
如果患者在随机分组后至少存活 24 个月，则视为成功。
分析人群：ITT 人群 1
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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操作系统 - 分析人群：ITT 人群 2
大体时间：24个月
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随机分组后 24 个月仍存活的患者比例。
如果患者在随机分组后至少存活 24 个月，则视为成功。
分析人群：ITT 人群 2
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24个月
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忽略第一个中枢神经系统 (CNS) 病变的一线治疗的无进展生存期 (PFS)
大体时间：10 / 16 个月（PFS 将从随机化持续计算到记录的 PD（忽略第一个 CNS 病变）或死亡，以一线治疗期间先发生者为准）
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忽略第一个 CNS 病变的一线治疗的 PFS 是从随机化到第一次事件进展的时间。 忽略第一个 CNS 损伤事件的一线治疗的 PFS 定义为（以先发生者为准）：
分析人群：ITT 人群 1 |
10 / 16 个月（PFS 将从随机化持续计算到记录的 PD（忽略第一个 CNS 病变）或死亡，以一线治疗期间先发生者为准）
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二线治疗PFS
大体时间：8 个月（PFS 将从登记二线治疗持续到记录的 PD、PD CNS 或死亡，以二线治疗期间先发生者为准）
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二线治疗的PFS是指从二线治疗登记到疾病进展的时间。 二线治疗的 PFS 事件定义为（以先发生者为准）：
分析人群：ITT 人群 2 |
8 个月（PFS 将从登记二线治疗持续到记录的 PD、PD CNS 或死亡，以二线治疗期间先发生者为准）
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忽略第一个 CNS 病变的二线治疗 PFS
大体时间：9 个月（PFS 将从登记二线治疗持续到记录的 PD（忽略第一个 CNS 病变）或死亡，以二线治疗期间先发生者为准）
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忽略第一个 CNS 病变的二线治疗的 PFS 是从二线治疗登记到第一个事件发生的时间。 忽略第一个 CNS 损伤事件的二线治疗的 PFS 定义为（以先发生者为准）：
分析人群：ITT 人群 2 |
9 个月（PFS 将从登记二线治疗持续到记录的 PD（忽略第一个 CNS 病变）或死亡，以二线治疗期间先发生者为准）
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一线加二线治疗的策略失败时间（TFS）
大体时间：18 / 24 个月（TFS 将从随机化持续计算到记录的 PD、PD CNS 或死亡，以开始三线治疗前先发生者为准）
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一线加二线治疗的TFS是指从随机分组到TFS事件发生的时间。 一线加二线治疗的 TFS 事件定义为（以先发生者为准）：
分析人群：ITT 人群 1 |
18 / 24 个月（TFS 将从随机化持续计算到记录的 PD、PD CNS 或死亡，以开始三线治疗前先发生者为准）
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总生存期 OS
大体时间：OS 将从随机化到死亡计算（估计中位数：32 个月）
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将从随机化到死亡计算 OS。 仍然活着或失去随访的患者在已知存活的最后日期被审查。 分析人群：ITT 人群 1 |
OS 将从随机化到死亡计算（估计中位数：32 个月）
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一线治疗的客观反应 (OR)（基于研究者评估）
大体时间：10 / 16 个月（OR 定义为达到首次进展或开始新治疗的最佳反应状态 CR 或 PR）
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10 / 16 个月（OR 定义为达到首次进展或开始新治疗的最佳反应状态 CR 或 PR）
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一线治疗的疾病控制（DC）（基于研究者评估）
大体时间：6 个月（DC 定义为随机分组后 6 个月达到 CR、PR 或 SD，随机分组后 6 个月无 PD）
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6 个月（DC 定义为随机分组后 6 个月达到 CR、PR 或 SD，随机分组后 6 个月无 PD）
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二线治疗的 OR（基于研究者评估）
大体时间：9 个月（OR 定义为二线治疗注册后达到第二次进展或开始新治疗的最佳反应状态 CR 或 PR）
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9 个月（OR 定义为二线治疗注册后达到第二次进展或开始新治疗的最佳反应状态 CR 或 PR）
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二线治疗的 DC（基于研究者评估）
大体时间：6 个月（DC 定义为二线治疗登记后 6 个月的反应 CR、PR 或 SD）
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6 个月（DC 定义为二线治疗登记后 6 个月的反应 CR、PR 或 SD）
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根据一线治疗的 NCI CTCAE v4.0 的不良事件 (AE)
大体时间：整个一线治疗（估计长达 16 个月）
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不良事件由 NCI CTCAE v4.0 评估。
从登记到二线治疗登记或随访开始（先发生）。
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整个一线治疗（估计长达 16 个月）
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根据二线治疗的 NCI CTCAE v4.0 的 AE
大体时间：在整个二线治疗期间（估计长达 9 个月）
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不良事件由 NCI CTCAE v4.0 评估，从二线注册到 PD 或随访开始（首先发生）加上 30 天。
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在整个二线治疗期间（估计长达 9 个月）
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≥2 级的 AE 直至第一次进展（忽略第一个 CNS 病变）
大体时间：整个一线治疗（估计长达 16 个月）
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不良事件通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 进行评估。
从随机分组到第一次进展（记录在案的 PD、PD CNS 或死亡）
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整个一线治疗（估计长达 16 个月）
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生活质量 (QoL)
大体时间：在基线和每 12 周（每三个月一次）直至进展或在第一线治疗期间最多 24 个月。登记前 3 周内，二线治疗期间 12 周和 24 周后。
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在基线和每 12 周（每三个月一次）直至进展或在第一线治疗期间最多 24 个月。登记前 3 周内，二线治疗期间 12 周和 24 周后。
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三线治疗PFS
大体时间：4个月
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PFS 将计算从三线治疗开始持续到进展（PD、PD CNS 或死亡）
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4个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jens Huober, MD、University of Ulm
- 学习椅：Patrik Weder, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- 学习椅：Hervé Bonnefoi, Prof、Institut Bergonié Bordeaux
- 学习椅：Epie Boven, MD、Amsterdam UMC, location VUmc
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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