急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の参加者における同種造血幹細胞移植（HSCT）後の維持療法としての経口アザシチジン（CC-486）の安全性研究。
2018年10月22日 更新者：Celgene
同種造血幹細胞移植後の急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の被験者における経口アザシチジン（CC-486）の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を評価するための第1/2相用量およびスケジュール調査研究
この研究の目的は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後の AML または MDS 患者における、経口アザシチジンとして知られる CC-486 の最大耐用量とスケジュールを決定することです。
HSCT は、潜在的な治癒療法として AML または MDS でより頻繁に使用されます。
ただし、病気の再発/再発および移植片対宿主病 (GVHD) は、移植後の致命的な合併症の主な原因のままです。
経口アザシチジンは、MDS および AML において有意な活性を示します。
経口アザシチジンは、同種 HSCT 後の AML 患者における免疫調節活性も示しています。
経口アザシチジンの経口製剤は、便利な投与経路と、長期間にわたって薬物を送達する機会を提供します。
調査の概要
詳細な説明
これは、同種 HSCT を受けた MDS または AML 患者における経口アザシチジンの非盲検多施設試験です。
この研究は、スクリーニング、治療、フォローアップの 3 つのフェーズで構成されています。
スクリーニング段階では、治験担当医師が検査を行い、患者がこの治験に適しているかどうかを確認します。
プロトコルで指定された登録基準を満たす患者は、治療段階に入り、経口アザシチジン コホートの 1 つを受け取るように割り当てられます。
1日目から7日目に200mg QDの投与群を最初に評価する(すなわち、コホート1)。
コホート 1 で許容できない毒性が発生した場合は、経口アザシチジンを低用量レベル (例: 150 mg) で評価することができます。
コホート 1 で投与計画が安全であることが確認された場合、他のコホートが順次評価されます。
治療段階では、患者は安全性と忍容性について綿密に監視されます。
投与の中断または遅延、投与量またはスケジュールの削減、被験者内の投与量/スケジュールのエスカレーションまたは再エスカレーションは、プロトコルで指定された投薬調整ガイドラインに基づいて発生する場合があります。
安全性は、所定の間隔で、バイタルサイン、身体検査、パフォーマンスステータス、実験室試験、および有害事象の評価によって臨床的に示されるように、研究全体を通して監視されます。
患者は、研究治療の恩恵を受け、プロトコルで指定されたすべての基準が満たされている場合、最大12か月間研究治療を受け続けることができます。
ただし、患者は、有害事象、疾患の再発または進行により、12か月未満の研究治療を受ける場合があります。
研究治療が中止されると、経口アザシチジンの少なくとも1回の投与を受けたすべての患者は、治療中止の訪問のために研究医師に会うように求められます。
その後、研究治療を中止したすべての患者は、安全性と生存のフォローアップのためにフォローアップ段階に入ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center The University of Texas
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-4417
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital UHB NHS Foundation Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病 造血幹細胞の供給源として末梢血または骨髄を用いた同種造血幹細胞移植を受けている
同種HSCT時：
- 以前の同種 HSCT はありません。と
- ヒト白血球抗原（HLA）-A、-B、-C、-DRB1、または-DQB1遺伝子座で、関連または非関連ドナーの抗原ミスマッチが1つ以下。と
- MDSの場合は骨髄芽球が20％未満、AMLの場合は10％以下。と
- 末梢血芽球 ≤ 5%
同種HSCT後42日から84日の間に治験薬を開始できる
-移植後の骨髄芽球数が5％以下であることが確認された 研究療法を開始する前の21日以内
-研究療法を開始する前の14日以内の適切な生着：
- -好中球の絶対数（ANC）が1.0 x 10^9 / L以上で、骨髄増殖因子を毎日使用していない;と
- 1 週間以内に血小板輸血なしで血小板数 75 x 10^9/L。
適切な臓器機能:
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)
- 血清ビリルビン < 2 x ULN
- 血清クレアチニン < 2 x ULN
-十分な凝固（プロトロンビン時間[PT] ≤ 15秒、部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤ 40秒、および/または国際正規化比[INR] ≤ 1.5）
-血清妊娠検査が陰性であること（スクリーニング時の感度が少なくとも25 mIU / mL）。
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
-プロトコルで指定された妊娠に関する注意事項に従うことに同意する必要があります
除外基準:
-移植後、経口アザシチジンを開始する前の次のいずれかの使用:
- 化学療法のための化学療法剤
- 治験薬・治療薬
- アザシチジン、デシタビンまたは他の脱メチル化剤
- レナリドマイド、サリドマイド、ポマリドマイド
-活動性移植片対宿主病（GVHD）グレードII以上
胃腸 (GI) GVHD の証拠
-プレドニゾンと同等のコルチコステロイドを0.5 mg/kgを超える用量で同時に使用
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の活動的なウイルス感染
-制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌またはウイルス感染
-過去12か月以内のMDSまたはAML以外の悪性腫瘍の存在
-過去6か月以内の重大なアクティブな心臓病
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CC-486
150 mg、200 mg、または 300 mg を 1 日 1 回 (QD)、各 28 日サイクルの最初の 7、10、または 14 日間、移植の 42 ～ 84 日後に開始します。
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3〜6人の被験者のコホートは、予備的な最大耐用量（MTD）が特定されるまで、逐次用量レベルを漸増または漸減させて治療されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：2か月（サイクル1および2）
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DLT には、28 日サイクルの CC-486 の最初の投与から 28 日以内に開始されたイベントが含まれ、結果に関係なくベースラインからの変化を構成し、CC-486 に関連すると研究者が判断した場合:
最大耐用量は、評価可能な被験者の 33% 以下が DLT を有していた最高用量を提供するコホートとして定義されます 安全集団には、CC-486 の 1 回以上の投与を受けた被験者が含まれていました |
2か月（サイクル1および2）
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬 (IP) の初回投与から、IP の最終投与後 28 日まで。曝露期間の中央値は全体で 252.5 日でした。 2017 年 7 月 14 日の最終データカットオフ日まで
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TEAE は、IP の最初の投与日以降に発症日を持つ任意の AE、または最後の投与から 28 日以内に IP への曝露後に重症度が悪化したか、頻度が増加したイベントがすでに存在するものとして定義されました。
さらに、時間枠を超えて発生し、IP に関連している可能性があると医師によって評価された AE は、治療が必要であると見なされました。
重症度は、国立がん研究所の有害事象に対する共通毒性用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価されました。 2=中程度; 3=重度; 4=生命を脅かす。 5=AEに関連した死亡。重篤な有害事象は、死亡、生命を脅かす、必要または長期の入院患者、永続的または重大な障害/無能力、先天異常、または患者を危険にさらす可能性のある医学的事象、またはそれを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする医学的事象をもたらしました。上記の結果の。
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治験薬 (IP) の初回投与から、IP の最終投与後 28 日まで。曝露期間の中央値は全体で 252.5 日でした。 2017 年 7 月 14 日の最終データカットオフ日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究の全過程における移植片対宿主病の参加者の割合
時間枠：CC-486の初回投与から研究中止または死亡まで。 2017 年 7 月 14 日の最終データカットオフ日まで。最長186週4日
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急性移植片対宿主病は、一般に、同種造血幹細胞移植後に発生します。
これは、宿主組織に対するドナー免疫細胞の反応です。
急性 GVHD が影響を与える 3 つの主な組織は、皮膚、肝臓、消化管です。
慢性 GVHD は、国立衛生研究所のコンセンサス会議のグレーディング システムに従って採点されます。
慢性 GVHD の臨床症状には、扁平苔癬に似た皮膚病変または強皮症の皮膚症状が含まれます。胃腸管の潰瘍および硬化症を伴う乾燥した口腔粘膜;そして血清ビリルビン濃度の上昇。
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CC-486の初回投与から研究中止または死亡まで。 2017 年 7 月 14 日の最終データカットオフ日まで。最長186週4日
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カプラン・マイヤーによる治療中止までの時間の推定
時間枠：IP投与の最初の投与からIPの中止日まで。 IPの中止までの時間の全体的な中央値は283.5日でした
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治療を中止するまでの時間は、治療の忍容性の推定値として評価され、最初の IP 投与日から IP 中止日までの間隔として定義されました。
研究治療を中止するまでの時間は、中止しなかった参加者を最後の訪問日に検閲するカプラン・マイヤー法を使用して分析しました。
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IP投与の最初の投与からIPの中止日まで。 IPの中止までの時間の全体的な中央値は283.5日でした
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時間 0 から CC-486 の最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度 - 時間曲線下の面積 (AUC-t)
時間枠：1 日目に、薬物動態 (PK) サンプルを、投与前および薬物投与後 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました。 CC-486投与後6時間までサイクル1または2。
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濃度が増加している場合は線形台形法、濃度が減少している場合は対数台形法によって計算される、時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
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1 日目に、薬物動態 (PK) サンプルを、投与前および薬物投与後 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました。 CC-486投与後6時間までサイクル1または2。
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CC-486 の時間 0 から外挿された無限大までの血漿濃度 - 時間曲線下の領域 (AUC-inf; AUC0-∞)
時間枠：1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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[AUCt + Ct/ λz] として計算された、時間 0 から無限大に外挿された血漿濃度 - 時間曲線下の面積。
Ct は、最後の定量化可能な濃度です。
信頼性の低い λz を使用した AUC 外挿は実行されませんでした。
AUC %Extrap が 25% 以上の場合、AUC inf は報告されませんでした。
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1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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CC-486 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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観察された濃度対時間データから直接得られた、観察された最大血漿濃度。
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1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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CC-486 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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観察された濃度対時間データから直接得られた Cmax までの時間。
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1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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CC-486 の終末半減期 (T1/2)
時間枠：1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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[(ln 2)/λz] として計算される血漿中の終末期半減期。
t1/2 は、λz の信頼できる推定値が得られる場合にのみ計算されます。
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1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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CC-486 の見掛け総クリアランス (CL/F)
時間枠：1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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[Dose/AUCinf] として計算された見かけの総クリアランス。
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1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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CC-486の見かけの分布体積(Vz/F)
時間枠：1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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[(CL/F)/λz] として計算される分布の見かけの体積。[(CL/F)/λz] として計算される分布の見かけの体積。
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1 日目に、PK サンプルを投与前と CC-486 投与後の 6 時間にわたり、次のスケジュールで収集しました: サイクル 1 の投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、および 6 時間または CC-486 投与後 2 ～ 6 時間。
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病気が再発または進行した参加者の割合
時間枠：疾患の再発または進行に対する IP の初回投与日。 2017 年 7 月 14 日のデータカットオフ日まで。評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963.0 日、コホート 2 で 743.5 日、コホート 3A で 675.5 日、コホート 3 で 559.0 日でした。
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疾患の再発は、少なくとも 4 週間持続する骨髄における 5% を超える芽球の再出現として定義されました。
疾患の進行は、少なくとも 4 週間持続する骨髄の 10% を超える芽球の再出現として定義されました。
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疾患の再発または進行に対する IP の初回投与日。 2017 年 7 月 14 日のデータカットオフ日まで。評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963.0 日、コホート 2 で 743.5 日、コホート 3A で 675.5 日、コホート 3 で 559.0 日でした。
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疾患の再発/進行までの時間
時間枠：同種HSCTから疾患の進行または再発までの日付; 2017 年 7 月 14 日のデータカットオフ日まで。評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963.0 日、コホート 2 で 743.5 日、コホート 3A で 675.5 日、コホート 3 で 559.0 日でした。
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疾患の再発/進行までの時間は、同種HSCTの日から、中止の理由が疾患の再発または疾患の進行である場合の治療の中止または研究の中止の日、または生存電子症例報告に記録された疾患の進行日までの間隔として定義されました。フォーム ページのうち、最初に発生したページ。
疾患の再発/進行までの時間は、再発/進行が記録されていない死亡が再発/進行の競合リスクとして扱われる競合リスク法を使用して分析されました。再発/進行。
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同種HSCTから疾患の進行または再発までの日付; 2017 年 7 月 14 日のデータカットオフ日まで。評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963.0 日、コホート 2 で 743.5 日、コホート 3A で 675.5 日、コホート 3 で 559.0 日でした。
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全生存
時間枠：同種HSCTが何らかの原因で死亡した日付。参加者が最初の投与から最後の接触まで評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963.0 日、コホート 2 で 743.5 日、コホート 3A で 675.5 日、コホート 3 で 559.0 日でした。
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全生存期間は、同種造血幹細胞移植の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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同種HSCTが何らかの原因で死亡した日付。参加者が最初の投与から最後の接触まで評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963.0 日、コホート 2 で 743.5 日、コホート 3A で 675.5 日、コホート 3 で 559.0 日でした。
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無再発生存期間（RFS）のカプラン・マイヤー推定
時間枠：同種HSCTの日付から進行日までの日付または何らかの原因による死亡;参加者が最初の投与から最後の接触まで評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963 日、コホート 2 で 674.8 日、コホート 3A で 577.5 日、コホート 3 で 553 日でした。
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無再発生存期間は、同種 HSCT の日から、骨髄で 5% を超える芽球が最初に記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録された日までの間隔として定義されました。
まだ生きていて、骨髄の芽球が 5% 以下であり続けた参加者、またはフォローアップできなかった参加者は、最後の反応評価の日に検閲されました。
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同種HSCTの日付から進行日までの日付または何らかの原因による死亡;参加者が最初の投与から最後の接触まで評価された日数の中央値は、コホート 1 で 963 日、コホート 2 で 674.8 日、コホート 3A で 577.5 日、コホート 3 で 553 日でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月25日
一次修了 (実際)
2016年11月13日
研究の完了 (実際)
2017年5月26日
試験登録日
最初に提出
2013年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月22日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。