Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности перорального азацитидина (CC-486) ​​в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС).

22 октября 2018 г. обновлено: Celgene

Исследование фазы 1/2 по подбору дозы и графика для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности перорального азацитидина (CC-486) ​​у субъектов с острым миелогенным лейкозом и миелодиспластическими синдромами после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Целью исследования является определение максимально переносимой дозы и режима приема СС-486, известного как пероральный азацитидин, у пациентов с ОМЛ или МДС после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). ТГСК чаще используется при ОМЛ или МДС в качестве потенциальной лечебной терапии. Однако рецидив/рецидив заболевания и реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остаются основными причинами фатальных осложнений после трансплантации. Пероральный азацитидин обладает значительной активностью при МДС и ОМЛ. Пероральный азацитидин также продемонстрировал иммуномодулирующую активность у пациентов с ОМЛ после аллогенной ТГСК. Пероральная форма азацитидина для перорального введения обеспечивает удобный способ введения и возможность доставки лекарственного средства в течение длительного времени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование перорального применения азацитидина у пациентов с МДС или ОМЛ, перенесших аллогенную ТГСК. Исследование состоит из трех этапов: скрининг, лечение и последующее наблюдение. На этапе скрининга врач-исследователь проведет тесты, чтобы определить, подходит ли пациент для этого исследования. Пациенты, отвечающие указанным в протоколе критериям включения, перейдут к этапу лечения и будут назначены для получения одной из когорт перорального азацитидина. Группа дозирования 200 мг QD в дни с 1 по 7 будет оцениваться первой (т.е. когорта 1). В случае возникновения неприемлемой токсичности в когорте 1 пероральный азацитидин можно оценить в более низких дозах (например, 150 мг). Если будет подтверждено, что режим дозирования безопасен в когорте 1, другие когорты будут оцениваться последовательно. На этапе лечения пациенты будут находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности и переносимости. Прерывание или задержка дозирования, снижение дозы или графика, повышение дозы/графика внутри субъекта или повторная эскалация могут происходить на основании указаний по корректировке дозирования, указанных в протоколе. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования с заранее установленными интервалами и в соответствии с клиническими показаниями основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра, функционального состояния, лабораторных тестов и оценки нежелательных явлений. Пациент может продолжать получать исследуемое лечение до 12 месяцев при условии, что оно приносит пользу и все критерии, указанные в протоколе, соблюдены. Однако пациент может получать исследуемое лечение менее 12 месяцев из-за нежелательного явления, рецидива или прогрессирования заболевания. Когда исследуемое лечение будет прекращено, всем пациентам, получившим хотя бы одну дозу перорального азацитидина, будет предложено посетить врача-исследователя для визита по прекращению лечения. После этого все пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата, перейдут в фазу последующего наблюдения для обеспечения безопасности и выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital UHB NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный миелодиспластический синдром или острый миелоидный лейкоз, подвергающийся аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с периферической кровью или костным мозгом в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток

Во время аллогенной ТГСК:

  • Нет предшествующей аллогенной ТГСК; и
  • Не более 1 несовпадения антигена в локусе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -A, -B, -C, -DRB1 или -DQB1 для родственного или неродственного донора; и
  • Взрыв костного мозга < 20% при МДС или ≤ 10% при ОМЛ; и
  • Взрыв периферической крови ≤ 5%

Возможность начать прием исследуемого препарата в период от 42 до 84 дней после аллогенной ТГСК.

Количество бластов костного мозга после трансплантации ≤ 5%, подтвержденное в течение 21 дня до начала исследуемой терапии

Адекватное приживление в течение 14 дней до начала исследуемой терапии:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / л без ежедневного использования миелоидного фактора роста; и
  • Количество тромбоцитов 75 x 10 ^ 9 / л без переливания тромбоцитов в течение одной недели.

Адекватная функция органов:

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Билирубин сыворотки < 2 x ULN
  • Креатинин сыворотки < 2 x ULN

Адекватная коагуляция (протромбиновое время [ПВ] ≤ 15 секунд, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 40 секунд и/или международное нормализованное отношение [МНО] ≤ 1,5)

Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл при скрининге).

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

Должен согласиться следовать указанным в протоколе мерам предосторожности при беременности

Критерий исключения:

  • Использование любого из следующего после трансплантации и до начала перорального приема азацитидина:

    • Химиотерапевтические средства для химиотерапии
    • Исследовательские агенты / методы лечения
    • Азацитидин, децитабин или другие деметилирующие агенты
    • Леналидомид, талидомид и помалидомид

Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II степени или выше

Любые признаки желудочно-кишечной (ЖКТ) РТПХ

Одновременное применение кортикостероидов, эквивалентных преднизолону, в дозе > 0,5 мг/кг.

Известная активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)

Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция

Наличие злокачественных новообразований, кроме МДС или ОМЛ, в течение предшествующих 12 месяцев

Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CC-486
Доза 150 мг, 200 мг или 300 мг один раз в день (QD) в течение первых 7, 10 или 14 дней каждого 28-дневного цикла, начиная с 42-84 дней после трансплантации.
Лекарство: CC-486
Когорты из 3-6 субъектов будут получать лечение с последовательным повышением или снижением уровня дозы до тех пор, пока не будет определена предварительная максимально переносимая доза (MTD).
Другие имена:
  • Оральный азацитдин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 2 месяца (циклы 1 и 2)

DLT включал события, которые начались в течение 28 дней после первой дозы CC-486 в 28-дневном цикле, представляли собой изменение по сравнению с исходным уровнем независимо от исхода, как было установлено исследователем как связанные с CC-486, включая:

  • ≥ Степень (GR) 3 тошнота, диарея или рвота, несмотря на использование медицинской помощи
  • Другая значимая негематологическая токсичность ≥ ГР 3 считается не связанной с заболеванием или интеркуррентным заболеванием • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 0,5 x 10^9/л в течение > 1 недели, несмотря на поддержку фактора роста
  • Тромбоциты < 25 x 10 ^ 9 / л в течение > 1 недели, несмотря на трансфузионную поддержку
  • Неспособность восстановить АЧН ≥ 1,0 x 10^9/л и/или тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л с гипоцеллюлярным костным мозгом через 56 дней после начала цикла CC-486 не из-за рецидива или прогрессирования заболевания .

Максимально переносимая доза определяется как когорта, получающая самую высокую дозу, в которой не более 33% поддающихся оценке субъектов имели ТЛТ. В безопасную популяцию входили субъекты, получившие ≥ 1 дозу CC-486.
2 месяца (циклы 1 и 2)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого продукта (IP) до 28 дней после последней дозы IP. Средняя продолжительность воздействия в целом составила 252,5 дня; до даты закрытия окончательных данных 14 июля 2017 г.
TEAE определяли как любое НЯ с датой начала или после первой дозы IP или любое уже имеющееся событие, которое ухудшилось по тяжести или увеличилось по частоте после воздействия IP в течение 28 дней после последней дозы. Кроме того, НЯ, которое возникло за пределами временных рамок и было оценено врачом как возможное, связанное с ИП, считалось неотложным лечением. Тяжесть оценивали с использованием Общих критериев терминологии токсичности Национального института рака для НЯ (NCI CTCAE) версии 4.0, где 1 = легкая; 2= ​​умеренный; 3= тяжелая; 4 = опасно для жизни; 5= Смерть, связанная с AE. Серьезные НЯ привели к смерти, были опасны для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии или привели к медицинскому событию, которое могло поставить пациента под угрозу, или потребовало медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из результатов выше.
От первой дозы исследуемого продукта (IP) до 28 дней после последней дозы IP. Средняя продолжительность воздействия в целом составила 252,5 дня; до даты закрытия окончательных данных 14 июля 2017 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с заболеванием «трансплантат против хозяина» в течение всего курса исследования
Временное ограничение: От первой дозы CC-486 до прекращения исследования или смерти. До даты закрытия окончательных данных 14 июля 2017 года; до 186 недель и 4 дней
Острая реакция «трансплантат против хозяина» обычно возникает после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Это реакция донорских иммунных клеток против тканей хозяина. Три основные ткани, на которые влияет острая РТПХ, — это кожа, печень и желудочно-кишечный тракт. Хроническая РТПХ оценивается в соответствии с согласованной системой оценок конференции Национального института здравоохранения. Клинические проявления хронической РТПХ включают поражение кожи, напоминающее красный плоский лишай, или кожные проявления склеродермии; сухость слизистой оболочки полости рта с изъязвлениями и склерозом желудочно-кишечного тракта; и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
От первой дозы CC-486 до прекращения исследования или смерти. До даты закрытия окончательных данных 14 июля 2017 года; до 186 недель и 4 дней
Kaplan Meier Оценка времени до прекращения лечения
Временное ограничение: От первой дозы IP дозы до даты прекращения IP; общее среднее время до прекращения IP составило 283,5 дня.
Время до прекращения лечения оценивали как оценку переносимости лечения и определяли как интервал от даты введения первой внутрибрюшинной дозы до даты прекращения внутрибрюшинного введения, как указано на странице формы отчета о прекращении лечения. Время до прекращения исследуемого лечения анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, при котором участники, не прекратившие прием, подвергались цензуре на дату последнего визита.
От первой дозы IP дозы до даты прекращения IP; общее среднее время до прекращения IP составило 283,5 дня.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента последней поддающейся количественному определению концентрации CC-486 (AUC-t)
Временное ограничение: В 1-й день фармакокинетические (ФК) образцы собирали перед введением дозы и в течение 6-часового периода после введения лекарственного средства по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы; Цикл 1 или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней поддающейся количественному определению концентрации, рассчитанной методом линейных трапеций, когда концентрации увеличиваются, и методом логарифмических трапеций, когда концентрации уменьшаются.
В 1-й день фармакокинетические (ФК) образцы собирали перед введением дозы и в течение 6-часового периода после введения лекарственного средства по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы; Цикл 1 или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до экстраполяции до бесконечности (AUC-inf; AUC0-∞) CC-486
Временное ограничение: В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности, рассчитанная как [AUCt + Ct/λz]. Ct – последняя измеримая концентрация. Экстраполяция AUC с недостоверным значением λz не проводилась. Если AUC %Extrap была ≥25%, AUC inf не сообщали.
В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) CC-486
Временное ограничение: В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени.
В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) CC-486
Временное ограничение: В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Время до Cmax, полученное непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени.
В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Терминальный период полураспада (T1/2) CC-486
Временное ограничение: В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Конечная фаза полураспада в плазме, рассчитанная как [(ln 2)/λz]. t1/2 будет рассчитываться только тогда, когда можно получить надежную оценку λz.
В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Видимый общий клиренс (CL/F) CC-486
Временное ограничение: В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Кажущийся общий клиренс, рассчитанный как [доза/AUCinf].
В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Кажущийся объем распределения (Vz/F) CC-486
Временное ограничение: В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Кажущийся объем распределения, рассчитанный как [(CL/F)/λz]. Кажущийся объем распределения, рассчитанный как [(CL/F)/λz].
В день 1 образцы PK собирали до введения дозы и в течение 6-часового периода после введения CC-486 по следующему графику: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1. или 2 до 6 часов после введения CC-486.
Процент участников с рецидивом или прогрессированием заболевания
Временное ограничение: Дата введения первой дозы IP до рецидива или прогрессирования заболевания; до даты окончания сбора данных 14 июля 2017 г.; среднее количество оцененных дней составило 963,0 дня для когорты 1, 743,5 дня для когорты 2, 675,5 дня для когорты 3A и 559,0 дня для когорты 3.
Рецидив заболевания определяли как повторное появление > 5% бластов в костном мозге, сохраняющееся не менее 4 недель. Прогрессирование заболевания определяли как повторное появление > 10% бластов в костном мозге, сохраняющееся в течение не менее 4 недель.
Дата введения первой дозы IP до рецидива или прогрессирования заболевания; до даты окончания сбора данных 14 июля 2017 г.; среднее количество оцененных дней составило 963,0 дня для когорты 1, 743,5 дня для когорты 2, 675,5 дня для когорты 3A и 559,0 дня для когорты 3.
Время до рецидива/прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Дата аллогенной ТГСК до прогрессирования или рецидива заболевания; до даты окончания сбора данных 14 июля 2017 г.; среднее количество оцененных дней составило 963,0 дня для когорты 1, 743,5 дня для когорты 2, 675,5 дня для когорты 3A и 559,0 дня для когорты 3.
Время до рецидива/прогрессирования заболевания определяли как интервал от даты аллогенной ТГСК до даты прекращения лечения или прекращения исследования, когда причиной прекращения является рецидив или прогрессирование заболевания, или дата прогрессирования заболевания, зарегистрированная в электронном отчете о выживаемости. Страница формы, в зависимости от того, что произошло раньше. Время до рецидива/прогрессирования заболевания анализировали с использованием методов конкурирующего риска, где смерть без документально подтвержденного рецидива/прогрессирования рассматривалась как конкурирующий риск рецидива/прогрессирования. рецидив/прогрессирование.
Дата аллогенной ТГСК до прогрессирования или рецидива заболевания; до даты окончания сбора данных 14 июля 2017 г.; среднее количество оцененных дней составило 963,0 дня для когорты 1, 743,5 дня для когорты 2, 675,5 дня для когорты 3A и 559,0 дня для когорты 3.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Дата аллогенной ТГСК до смерти от любой причины. Среднее количество дней, в течение которых участники оценивались от первой дозы до последнего контакта, составило 963,0 дня для когорты 1, 743,5 дней для когорты 2, 675,5 дней для когорты 3A и 559,0 дней для когорты 3.
Общая выживаемость определялась как время от даты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до смерти от любой причины.
Дата аллогенной ТГСК до смерти от любой причины. Среднее количество дней, в течение которых участники оценивались от первой дозы до последнего контакта, составило 963,0 дня для когорты 1, 743,5 дней для когорты 2, 675,5 дней для когорты 3A и 559,0 дней для когорты 3.
Оценка Каплана Мейера безрецидивной выживаемости (RFS)
Временное ограничение: Дата аллогенной ТГСК до даты прогрессирования или смерти от любой причины; Среднее количество дней, в течение которых участники оценивались от первой дозы до последнего контакта, составило 963 дня для когорты 1, 674,8 дня для когорты 2, 577,5 дня для когорты 3A и 553 дня для когорты 3.
Безрецидивная выживаемость определялась как интервал от даты аллогенной ТГСК до даты первого задокументированного > 5% бластов в костном мозге или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, которые были еще живы и по-прежнему имели менее или равное 5% бластов в костном мозге или которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на дату их последней оценки ответа.
Дата аллогенной ТГСК до даты прогрессирования или смерти от любой причины; Среднее количество дней, в течение которых участники оценивались от первой дозы до последнего контакта, составило 963 дня для когорты 1, 674,8 дня для когорты 2, 577,5 дня для когорты 3A и 553 дня для когорты 3.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-486-AML-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться