乳がんを標的とするcMet CAR RNA T細胞

包含基準:

• ステップ1の被験者のみ：アクセス可能な腫瘍（皮膚、皮下、または表在性）および/または触知可能な腺腫/腫瘤を有する転移性乳癌患者。 標的となる腫瘍はアクセス可能であり (すなわち、大血管または脊髄の近くにない)、外科的に切除または生検することができます。
• ステップ 2 の被験者のみ: 新たに診断された、手術可能な、トリプルネガティブ乳がん、すなわち ER/PR 陰性、her2/neu 陰性、臨床乳房検査、マンモグラム、超音波または MRI のいずれかで測定した腫瘍サイズが 2 ～ 3 cm (T2) で、同側の腋窩リンパ節転移 (N0 または N1) の有無にかかわらず。
• アーカイブ スライドの免疫組織化学分析で示されるように、30% 以上の腫瘍細胞における cMet 発現。 cMet IHC の強度は 1+ 以上である必要があります。 コホート 1 の患者には、パンチ生検または経皮的コア生検が提供される場合があります。 ステップ1で患者の適格性を確立するために、以前に生検された転移性腫瘍沈着物からのアーカイブ腫瘍組織をIHC染色に使用することができます。 IT注射の標的となる転移腫瘍結節は、以前に生検された転移部位と必ずしも同じではない場合があります。
• 年齢 > 18 歳
• ベースラインEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clinical Performance Status 0 または 1
• 十分な血液機能：

WBC > 3.0 Plt > 75,000 Hgb > 10 g/dl 血清クレアチニンとして定義された適切な腎機能 < 正常上限の 1.5 倍

-次のように定義された適切な肝機能：総ビリルビンが正常の上限の1.5倍未満、およびALTおよびASTが正常の上限の2.5倍未満

• 出産の可能性のある女性は、妊娠検査（血液または尿）が陰性でなければならず、試験期間中、試験画面から適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性は、試験期間中、IT 注射から適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• ステップ 1 の被験者のみ: 大血管または脊髄付近の標的腫瘍
• ステップ 2 の被験者のみ: 原発性トリプルネガティブ乳がんを治療するために術前補助化学療法をすでに受けている女性
• ステップ1および2の被験者:HIV-1/HIV-2陽性
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
• -アフェレーシスの2週間前および計画されたIT T細胞注射の前に、次の予想される使用：

免疫抑制剤 細胞傷害性化学療法（詳細については、セクション 5.7 を参照） グルココルチコイドの全身投与（ステージング スキャンの前の色素アレルギーのため、または化学療法を受けている患者の制吐予防での使用が許可されているため、ステロイド製剤を使用することは許可されています）非調査対象の標的療法（ラパチニブ、トラスツズマブ、および/またはペルツズマブ）を受けている患者は、これらの薬が安定した用量であり、患者が計画された IT T 細胞注射の 30 日以上前に服用を開始した場合に適格です。

• -計画された IT T 細胞注射の 14 日以内に、クマジン、ヘパリン、または Lovenox などの抗凝固剤の予想される使用 プロトコル バージョン 11 の時点で廃止
• 妊婦または授乳中の母親
• -IT T細胞注射の12か月以内のアルコール乱用または違法薬物使用の履歴
• -臨床的に重要な併存疾患またはその他の基礎疾患（研究療法を禁忌とする、または研究結果の解釈を混乱させる主要な自己免疫疾患を含む）
• -重大な精神障害および治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を危険にさらすか、患者のインフォームドコンセントを提供する能力を損なうその他の理由。
• 病歴とシステムのレビューから確認された以前のMI