cMet CAR RNA T-celler riktade mot bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Endast försökspersoner i steg 1: patienter med metastaserad bröstcancer med en tillgänglig tumör (kutan, subkutan eller ytlig) och/eller palpabel adenopati/massa. Den riktade tumören är tillgänglig (dvs. är inte nära ett stort kärl eller ryggmärgen) och kan kirurgiskt skäras ut eller biopsieras.
• Endast försökspersoner i steg 2: Nydiagnostiserad, opererbar, trippelnegativ bröstcancer, dvs. ER/PR-negativ, her2/neu-negativ, med tumörstorlek mellan 2 - 3 cm (T2) mätt med antingen klinisk bröstundersökning, mammografi, ultraljud eller MRI, med eller utan ipsilateral axill node involvering (N0 eller N1).
• cMet-uttryck i ≥ 30% tumörceller som demonstrerats på immunhistokemianalys av arkivbilder. Intensiteten för cMet IHC bör vara större än eller lika med 1+. Stansbiopsi eller perkutan kärnbiopsi kan erbjudas till patienter i Cohort 1. För att fastställa lämplighet för patienter i steg 1, kan arkivtumörvävnader från alla tidigare biopsierade metastaserande tumördepositioner användas för IHC-färgning. Den metastaserande tumörknölen som ska riktas mot IT-injektion behöver inte nödvändigtvis vara densamma som tidigare biopsierade metastaser.
• Ålder > 18 år
• Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clinical Performance Status 0 eller 1
• Adekvat hematologisk funktion:

WBC > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 g/dl Adekvat njurfunktion definieras som serumkreatinin < 1,5 gånger övre normalgränsen

- Adekvat leverfunktion definierad som: Total bilirubin < 1,5 gånger övre normalgränsen och ALAT och ASAT < 2,5 gånger övre normalgränsen

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (blod eller urin) och samtycka till att använda lämpliga preventivmedel från studieskärmen under hela försöket. Män måste gå med på att använda lämplig preventivmedel från IT-injektion under hela försöket.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Endast försökspersoner i steg 1: Riktad tumör nära ett stort kärl eller ryggmärg
• Endast försökspersoner i steg 2: Kvinnor som redan genomgår neoadjuvant kemoterapi för att behandla sin primära trippelnegativa bröstcancer
• Steg 1 och 2 försökspersoner: Positiva för HIV-1/HIV-2
• Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
• Den förväntade användningen av följande inom 2 veckor före aferes och före planerad IT T-cellsinjektion:

Immunsuppressiva läkemedel Cytotoxisk kemoterapi (se avsnitt 5.7 för fullständig information) Systemiska glukokortikoider (steroidförberedelser på grund av färgämnesallergier före stadieundersökningar eller användning i antiemetisk profylax för patienter som genomgår kemoterapi är tillåtna) Hematopoetiska tillväxtfaktorer Annan experimentell terapi Obs: Steg 1-patienter som får icke-utredande riktad terapi (lapatinib, trastuzumab och/eller pertuzumab) är berättigade förutsatt att dessa läkemedel har en stabil dos och patienten började ta dem mer än 30 dagar före den planerade IT-T-cellsinjektionen.

• Förväntad användning av antikoagulantia som coumadin, heparin eller Lovenox inom 14 dagar före den planerade IT-T-cellsinjektionen GICK UT SOM AV PROTOKOLLVERSION 11
• Gravida kvinnor eller ammande mödrar
• Historik om alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning inom 12 månader efter IT-T-cellsinjektion
• Kliniskt signifikant komorbid sjukdom eller annat underliggande tillstånd, inklusive allvarliga autoimmuna störningar som skulle kontraindicera studieterapi eller förvirra tolkningen av studieresultat
• Betydande psykiatrisk störning och någon annan orsak som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra protokollefterlevnaden eller äventyra patientens förmåga att ge informerat samtycke.
• Tidigare MI fastställt från medicinsk historia och genomgång av system