Komórki T cMet CAR RNA ukierunkowane na raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Tylko pacjenci z etapu 1: pacjenci z rakiem piersi z przerzutami z dostępnym guzem (skórnym, podskórnym lub powierzchownym) i/lub wyczuwalnym gruczolakiem/masą. Docelowy guz jest dostępny (tj. nie znajduje się w pobliżu dużego naczynia lub rdzenia kręgowego) i może zostać wycięty chirurgicznie lub poddany biopsji.
• Tylko pacjenci z etapu 2: Nowo zdiagnozowany, operacyjny, potrójnie ujemny rak piersi, tj. ER/PR-ujemny, her2/neu-ujemny, z guzem o wielkości od 2 do 3 cm (T2) mierzonym za pomocą klinicznego badania piersi, mammografii, USG lub MRI, z zajęciem lub bez zajęcia węzła pachowego po tej samej stronie (N0 lub N1).
• Ekspresja cMet w ≥ 30% komórkach nowotworowych, jak wykazano w analizie immunohistochemicznej preparatów archiwalnych. Intensywność dla cMet IHC powinna być większa lub równa 1+. Pacjentom z Kohorty 1 można zaproponować biopsję punktową lub przezskórną biopsję rdzeniową. Aby ustalić, czy pacjenci kwalifikują się do etapu 1, do barwienia IHC można wykorzystać archiwalne tkanki nowotworowe z dowolnego złogu guza przerzutowego pobranego wcześniej z biopsji. Guzek guza z przerzutami, który ma być celem wstrzyknięcia dooponowego, niekoniecznie musi być taki sam jak miejsce przerzutu pobrane wcześniej z biopsji.
• Wiek > 18 lat
• Wyjściowy stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednia funkcja hematologiczna:

WBC > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 g/dl Prawidłowa czynność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy

- Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy oraz aktywność AlAT i AspAT < 2,5-krotność górnej granicy normy

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (z krwi lub moczu) i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od ekranu badania przez cały czas trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od wstrzyknięcia dooponowego przez cały czas trwania badania.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko pacjenci z etapu 1: Ukierunkowany guz w pobliżu dużego naczynia lub rdzenia kręgowego
• Tylko pacjenci z etapu 2: Kobiety już poddawane chemioterapii neoadiuwantowej w celu leczenia ich pierwotnego potrójnie ujemnego raka piersi
• Osoby z etapu 1 i 2: Pozytywne na HIV-1/HIV-2
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Przewidywane użycie następujących elementów w ciągu 2 tygodni przed aferezą i przed planowanym wstrzyknięciem limfocytów T:

Leki immunosupresyjne Chemioterapia cytotoksyczna (szczegóły w rozdziale 5.7) Glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe (preparat sterydowy z powodu alergii na barwniki przed badaniem stopnia zaawansowania lub stosowanie w profilaktyce przeciwwymiotnej u pacjentów poddawanych chemioterapii jest dozwolone) Hematopoetyczne czynniki wzrostu Inne terapie eksperymentalne Uwaga: Pacjenci z Etapu 1 otrzymujący terapię celowaną niebędącą przedmiotem badania (lapatynib, trastuzumab i/lub pertuzumab) kwalifikują się pod warunkiem, że leki te są w stabilnej dawce, a pacjent zaczął je przyjmować więcej niż 30 dni przed planowanym wstrzyknięciem limfocytów T IT.

• Przewidywane użycie antykoagulantów, takich jak kumadyna, heparyna lub Lovenox w ciągu 14 dni przed planowanym wstrzyknięciem limfocytów T WYCOFANE WEDŁUG WERSJI PROTOKOŁU 11
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące
• Historia nadużywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy od wstrzyknięcia limfocytów T IT
• Klinicznie istotna choroba współistniejąca lub inny stan podstawowy, w tym poważne zaburzenia autoimmunologiczne, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do badanej terapii lub mylić interpretację wyników badania
• Poważne zaburzenie psychiczne i jakikolwiek inny powód, który zdaniem badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu lub zagroziłby zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
• Wcześniejszy zawał mięśnia sercowego stwierdzony na podstawie wywiadu medycznego i przeglądu systemów