Cellule T CAR RNA cMet mirate al cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Solo soggetti del passaggio 1: pazienti con carcinoma mammario metastatico con un tumore accessibile (cutaneo, sottocutaneo o superficiale) e/o adenopatia/massa palpabile. Il tumore mirato è accessibile (cioè non è vicino a un grande vaso o al midollo spinale) e può essere asportato chirurgicamente o sottoposto a biopsia.
• Solo soggetti del passaggio 2: cancro al seno di nuova diagnosi, operabile, triplo negativo, ad es. ER/PR-negativo, her2/neu-negativo, con dimensioni del tumore comprese tra 2 e 3 cm (T2) misurate mediante esame clinico del seno, mammografia, ecografia o risonanza magnetica, con o senza coinvolgimento del linfonodo ascellare omolaterale (N0 o N1).
• Espressione di cMet in ≥ 30% di cellule tumorali come dimostrato dall'analisi immunoistochimica dei vetrini d'archivio. L'intensità per cMet IHC dovrebbe essere maggiore o uguale a 1+. La biopsia del punch o la biopsia del nucleo percutanea possono essere offerte ai pazienti della coorte 1. Per stabilire l'idoneità per i pazienti nella fase 1, i tessuti tumorali archiviati da qualsiasi deposito tumorale metastatico precedentemente sottoposto a biopsia possono essere utilizzati per la colorazione IHC. Il nodulo tumorale metastatico da prendere di mira per l'iniezione IT potrebbe non essere necessariamente lo stesso del sito metastatico precedentemente sottoposto a biopsia.
• Età > 18 anni
• Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al basale 0 o 1
• Adeguata funzione ematologica:

WBC > 3,0 Plt > 75.000 Hgb > 10 g/dl Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma

- Funzionalità epatica adeguata definita come: bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma e ALT e AST <2,5 volte il limite superiore della norma

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (sangue o urina) e accettare di utilizzare un contraccettivo appropriato dallo screening dello studio per tutta la durata della sperimentazione. Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata dall'iniezione IT per tutta la durata del processo.
• Consenso informato scritto firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Solo soggetti del passaggio 1: tumore mirato vicino a un grosso vaso o al midollo spinale
• Solo soggetti del passaggio 2: donne già sottoposte a chemioterapia neoadiuvante per il trattamento del carcinoma mammario primario triplo negativo
• Soggetti delle fasi 1 e 2: positivi per HIV-1/HIV-2
• Infezione attiva da epatite B o epatite C
• L'uso previsto di quanto segue entro 2 settimane prima dell'aferesi e prima dell'iniezione pianificata di cellule T IT:

Farmaci immunosoppressori Chemioterapia citotossica (vedere paragrafo 5.7 per i dettagli completi) Glucocorticoidi sistemici (è consentita la preparazione di steroidi a causa di allergie ai coloranti prima delle scansioni di stadiazione o l'uso nella profilassi antiemetica per i pazienti sottoposti a chemioterapia) Fattori di crescita ematopoietici Altre terapie sperimentali Nota: pazienti del passaggio 1 che ricevono una terapia mirata non sperimentale (lapatinib, trastuzumab e/o pertuzumab) sono ammissibili a condizione che questi medicinali siano a una dose stabile e che il paziente abbia iniziato a prenderli più di 30 giorni prima dell'iniezione pianificata di cellule T IT.

• Uso previsto di anticoagulanti come coumadin, eparina o Lovenox entro 14 giorni prima dell'iniezione pianificata di cellule T IT RITIRATO A PARTIRE DALLA VERSIONE DEL PROTOCOLLO 11
• Donne incinte o madri che allattano
• Storia di abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 12 mesi dall'iniezione di cellule T IT
• Malattia in comorbilità clinicamente significativa o altra condizione sottostante, comprese le principali malattie autoimmuni che controindicano la terapia in studio o confondono l'interpretazione dei risultati dello studio
• Disturbo psichiatrico significativo e qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la conformità al protocollo o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato.
• IM precedente accertato dall'anamnesi e dalla revisione dei sistemi