cMet CAR RNA T buňky zaměřené na rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pouze subjekty z kroku 1: pacienti s metastatickým karcinomem prsu s dostupným nádorem (kutánním, subkutánním nebo povrchovým) a/nebo hmatatelnou adenopatií/masou. Cílený nádor je přístupný (tj. není blízko velké cévy nebo míchy) a lze jej chirurgicky vyříznout nebo biopsii.
• Pouze subjekty z kroku 2: Nově diagnostikovaná, operabilní, trojnásobně negativní rakovina prsu, tzn. ER/PR-negativní, her2/neu-negativní, s velikostí tumoru mezi 2 - 3 cm (T2), měřeno buď klinickým vyšetřením prsu, mamografem, ultrazvukem nebo MRI, s nebo bez postižení ipsilaterálního axilárního uzlu (N0 nebo N1).
• Exprese cMet v ≥ 30 % nádorových buněk, jak bylo prokázáno na imunohistochemické analýze archivních preparátů. Intenzita pro cMet IHC by měla být větší nebo rovna 1+. Pacientům z kohorty 1 lze nabídnout punčovou biopsii nebo perkutánní jádrovou biopsii. Pro stanovení způsobilosti pro pacienty v kroku 1 mohou být pro IHC barvení použity archivní nádorové tkáně z jakéhokoli dříve bioptického metastatického nádorového ložiska. Metastatický nádorový uzel, na který má být zacílena IT injekce, nemusí být nutně stejný jako metastatické místo dříve biopsie.
• Věk > 18 let
• Základní stav klinické výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřená hematologická funkce:

WBC > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 g/dl Přiměřená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu

- Adekvátní funkce jater definovaná jako: Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy a ALT a AST < 2,5násobek horní hranice normy

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (krev nebo moč) a souhlasit s používáním vhodné antikoncepce ze studijního screeningu po dobu trvání studie. Muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce od IT injekce po dobu trvání studie.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pouze subjekty z kroku 1: Cílený nádor v blízkosti velké cévy nebo míchy
• Pouze subjekty z kroku 2: Ženy, které již podstupují neoadjuvantní chemoterapii k léčbě jejich primárního triple negativního karcinomu prsu
• Subjekty z kroku 1 a 2: Pozitivní na HIV-1/HIV-2
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Předpokládané použití následujících léků během 2 týdnů před aferézou a před plánovanou injekcí IT T-buněk:

Imunosupresivní léky Cytotoxická chemoterapie (úplné podrobnosti viz část 5.7) Systémové glukokortikoidy (příprava steroidů kvůli alergiím na barviva před stagingovým vyšetřením nebo použití v antiemetické profylaxi u pacientů podstupujících chemoterapii je povoleno) Hematopoetické růstové faktory Jiná experimentální terapie Poznámka: Pacienti v kroku 1 dostávající cílenou léčbu bez hodnocení (lapatinib, trastuzumab a/nebo pertuzumab) jsou způsobilé za předpokladu, že tyto léky jsou ve stabilní dávce a pacient je začal užívat více než 30 dní před plánovanou injekcí IT T-buněk.

• Předpokládané použití antikoagulancií, jako je coumadin, heparin nebo Lovenox, během 14 dnů před plánovanou injekcí IT T-buněk UZAVŘENO OD VERZE PROTOKOLU 11
• Těhotné ženy nebo kojící matky
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog do 12 měsíců po injekci IT T-buněk
• Klinicky významné komorbidní onemocnění nebo jiný základní stav, včetně závažných autoimunitních poruch, které by kontraindikovaly studovanou terapii nebo zmástly interpretaci výsledků studie
• Významná psychiatrická porucha a jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil dodržování protokolu nebo ohrozil schopnost pacienta dát informovaný souhlas.
• Předchozí MI zjištěno z anamnézy a přezkoumání systémů