cMet CAR RNS T-sejtek, amelyek a mellrákot célozzák

Bevételi kritériumok:

• Csak az 1. lépésben részt vevő alanyok: áttétes emlőrákos betegek, akiknek hozzáférhető daganata (bőr, szubkután vagy felületes) és/vagy tapintható adenopátia/tömeg. A megcélzott daganat hozzáférhető (azaz nincs nagy ér vagy a gerincvelő közelében), és műtéti úton kivágható vagy biopsziás.
• Csak a 2. lépés alanyai: Újonnan diagnosztizált, operálható, hármas negatív emlőrák, i.e. ER/PR-negatív, her2/neu-negatív, 2-3 cm közötti tumormérettel (T2), klinikai emlővizsgálattal, mammográfiával, ultrahanggal vagy MRI-vel mérve, azonos oldali hónaljcsomó érintettséggel vagy anélkül (N0 vagy N1).
• cMet expressziója ≥ 30% tumorsejtekben, amint az archív tárgylemezek immunhisztokémiai elemzése kimutatta. A cMet IHC intenzitásának 1+-nál nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie. Az 1. kohorszba tartozó betegeknek punch biopsziát vagy perkután magbiopsziát lehet ajánlani. Az 1. lépésben szereplő betegek alkalmasságának megállapításához bármely korábban biopsziás áttétes tumorlerakódás archivált daganatszövetei használhatók az IHC-festéshez. Előfordulhat, hogy az IT-injekcióhoz megcélzandó metasztatikus daganatcsomó nem feltétlenül egyezik meg a korábban biopsziás áttétes hellyel.
• Életkor > 18 év
• Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) alapállapotú klinikai teljesítménye 0 vagy 1
• Megfelelő hematológiai funkció:

WBC > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 g/dl Megfelelő vesefunkció úgy definiálható, hogy a szérum kreatinin szintje < 1,5-szerese a normál felső határának

- Megfelelő májfunkció meghatározása: összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának, és ALT és AST < 2,5-szerese a normál felső határának

• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük (vér vagy vizelet), és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati képernyőn a vizsgálat időtartama alatt. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak az IT injekciótól kezdve a vizsgálat időtartama alatt.
• Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

• Csak az 1. lépésben résztvevő személyek: Célzott daganat egy nagy ér vagy gerincvelő közelében
• Csak a 2. lépésben részt vevő alanyok: Nők, akik már neoadjuváns kemoterápiában részesülnek elsődleges hármas negatív emlőrákjuk kezelésére
• 1. és 2. lépés alanyok: HIV-1/HIV-2 pozitív
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Az alábbiak várható használata az aferézist megelőző 2 héten belül és a tervezett IT T-sejt injekció előtt:

Immunszuppresszív szerek Citotoxikus kemoterápia (a részleteket lásd az 5.7. szakaszban) Szisztémás glükokortikoidok (festékallergia miatti szteroid preparálás a stádiumos szkennelés előtt vagy a kemoterápiában részesülő betegek hányás elleni profilaxisában megengedett) Hematopoietikus növekedési faktorok Egyéb kísérleti terápia Megjegyzés: 1. lépés betegek nem vizsgálatos célzott terápiában (lapatinib, trastuzumab és/vagy pertuzumab) részesülő betegek jogosultak, feltéve, hogy ezek a gyógyszerek stabil dózisban vannak, és a beteg több mint 30 nappal a tervezett IT T-sejt injekció előtt elkezdte szedni őket.

• Az antikoagulánsok, például a kumadin, a heparin vagy a Lovenox várható használata a tervezett IT T-sejt injekciót megelőző 14 napon belül.
• Terhes nők vagy szoptató anyák
• Alkohollal való visszaélés vagy tiltott kábítószer-használat az IT T-sejt-injekciót követő 12 hónapon belül
• Klinikailag jelentős komorbid betegség vagy más alapállapot, beleértve a súlyos autoimmun rendellenességeket, amelyek ellenjavallják a vizsgálati terápiát vagy megzavarják a vizsgálati eredmények értelmezését
• Jelentős pszichiátriai rendellenesség és minden egyéb olyan ok, amely a nyomozó véleménye szerint veszélyeztetné a protokoll-megfelelőséget, vagy veszélyeztetné a beteg tájékozott beleegyezési képességét.
• Korábbi MI a kórtörténetből és a rendszerek áttekintéséből állapították meg