cMet CAR RNA T-celler rettet mot brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kun personer i trinn 1: pasienter med metastaserende brystkreft med en tilgjengelig svulst (kutan, subkutan eller overfladisk) og/eller palpabel adenopati/masse. Den målrettede svulsten er tilgjengelig (dvs. er ikke i nærheten av et stort kar eller ryggmargen) og kan kirurgisk fjernes eller biopsieres.
• Kun trinn 2-personer: Nydiagnostisert, operabel, trippelnegativ brystkreft, dvs. ER/PR-negativ, her2/neu-negativ, med tumorstørrelse mellom 2 - 3 cm (T2) målt ved enten klinisk brystundersøkelse, mammografi, ultralyd eller MR, med eller uten involvering av ipsilateral aksillen (N0 eller N1).
• cMet-ekspresjon i ≥ 30 % tumorceller som demonstrert på immunhistokjemianalyse av arkivglass. Intensiteten for cMet IHC bør være større enn eller lik 1+. Punchbiopsi eller perkutan kjernebiopsi kan tilbys til pasienter i kohort 1. For å etablere kvalifisering for pasienter i trinn 1, kan arkivsvulstvev fra alle tidligere biopsier med metastatisk tumoravsetning brukes til IHC-farging. Den metastatiske tumorknuten som skal målrettes for IT-injeksjon er ikke nødvendigvis den samme som tidligere biopsiert metastatisk sted.
• Alder > 18 år
• Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clinical Performance Status 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

WBC > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 g/dl Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense

- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense, og ALAT og ASAT < 2,5 ganger øvre normalgrense

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (blod eller urin) og godta å bruke passende prevensjon fra studieskjermen gjennom hele forsøket. Menn må godta å bruke passende prevensjon fra IT-injeksjon gjennom hele prøveperioden.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kun individer i trinn 1: Målrettet svulst nær et stort kar eller ryggmarg
• Kun trinn 2-personer: Kvinner som allerede gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi for å behandle sin primære trippelnegative brystkreft
• Trinn 1 og 2 emner: Positive for HIV-1/HIV-2
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
• Forventet bruk av følgende innen 2 uker før aferese og før planlagt IT T-celle-injeksjon:

Immunsuppressive legemidler Cytotoksisk kjemoterapi (se avsnitt 5.7 for fullstendige detaljer) Systemiske glukokortikoider (steroidprep på grunn av fargestoffallergier før stadieskanning eller bruk i antiemetisk profylakse for pasienter som gjennomgår kjemoterapi er tillatt) Hematopoetiske vekstfaktorer Annen eksperimentell terapi Merk: Trinn 1 pasienter som mottar målrettet behandling uten etterforskning (lapatinib, trastuzumab og/eller pertuzumab) er kvalifisert forutsatt at disse medisinene har en stabil dose og pasienten begynte å ta dem mer enn 30 dager før den planlagte IT-T-celle-injeksjonen.

• Forventet bruk av antikoagulantia som coumadin, heparin eller Lovenox innen 14 dager før den planlagte IT-T-celle-injeksjonen TREKKERT SOM I PROTOKOLVERSJON 11
• Gravide kvinner eller ammende mødre
• Historie om alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk innen 12 måneder etter IT-T-celle-injeksjon
• Klinisk signifikant komorbid sykdom eller annen underliggende tilstand, inkludert alvorlige autoimmune lidelser som vil kontraindisere studieterapi eller forvirre tolkning av studieresultater
• Betydelig psykiatrisk lidelse og enhver annen grunn som etter etterforskerens mening vil sette protokolloverholdelse i fare eller kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke.
• Tidligere MI konstatert fra sykehistorie og gjennomgang av systemer