cMet CAR RNA T-celler målrettet mod brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kun trin 1-personer: metastaserende brystkræftpatienter med en tilgængelig tumor (kutan, subkutan eller overfladisk) og/eller palpabel adenopati/masse. Den målrettede tumor er tilgængelig (dvs. er ikke i nærheden af ​​et stort kar eller rygmarven) og kan kirurgisk udskæres eller biopsieres.
• Kun trin 2-personer: Nydiagnosticeret, operabel, tredobbelt negativ brystkræft, dvs. ER/PR-negativ, her2/neu-negativ, med tumorstørrelse mellem 2 - 3 cm (T2) målt ved enten klinisk brystundersøgelse, mammografi, ultralyd eller MR, med eller uden involvering af ipsilateral aksillen (N0 eller N1).
• cMet-ekspression i ≥ 30% tumorceller som vist på immunhistokemi-analyse af arkivglas. Intensiteten for cMet IHC bør være større end eller lig med 1+. Stempelbiopsi eller perkutan kernebiopsi kan tilbydes til kohorte 1-patienter. For at fastslå berettigelse til patienter i trin 1, kan arkivtumorvæv fra enhver tidligere biopsieret metastatisk tumoraflejring bruges til IHC-farvning. Den metastatiske tumorknude, der skal målrettes til IT-injektion, er muligvis ikke nødvendigvis den samme som tidligere biopsiet metastatisk sted.
• Alder > 18 år
• Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clinical Performance Status 0 eller 1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

WBC > 3,0 Plt > 75.000 Hgb > 10 g/dl Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse

- Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse og ALAT og ASAT < 2,5 gange øvre normalgrænse

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (blod eller urin) og acceptere at bruge passende prævention fra undersøgelsesskærmen gennem hele forsøgets varighed. Mænd skal acceptere at bruge passende prævention fra IT-injektion gennem hele forsøgets varighed.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kun trin 1-personer: Målrettet tumor nær et stort kar eller rygmarv
• Kun trin 2 forsøgspersoner: Kvinder, der allerede gennemgår neoadjuverende kemoterapi for at behandle deres primære tredobbelte negative brystkræft
• Trin 1 og 2 forsøgspersoner: Positive for HIV-1/HIV-2
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Den forventede brug af følgende inden for 2 uger før aferese og forud for planlagt IT T-celle-injektion:

Immunsuppressive lægemidler Cytotoksisk kemoterapi (se afsnit 5.7 for fuldstændige detaljer) Systemiske glukokortikoider (steroidforberedelse på grund af farvestofallergi forud for stadiescanninger eller anvendelse i antiemetisk profylakse for patienter, der gennemgår kemoterapi er tilladt) Hæmatopoietiske vækstfaktorer Anden eksperimentel terapi Bemærk: Trin 1 patienter modtager ikke-undersøgelsesmæssig målrettet behandling (lapatinib, trastuzumab og/eller pertuzumab) er berettiget, forudsat at disse lægemidler er i en stabil dosis, og patienten begyndte at tage dem mere end 30 dage før den planlagte IT T-celle-injektion.

• Forventet brug af antikoagulantia såsom coumadin, heparin eller Lovenox inden for 14 dage før den planlagte IT-T-celle-injektion.
• Gravide kvinder eller ammende mødre
• Anamnese med alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 12 måneder efter IT T-celle injektion
• Klinisk signifikant komorbid sygdom eller anden underliggende tilstand, inklusive større autoimmune lidelser, der ville kontraindicere undersøgelsesterapi eller forvirre fortolkning af undersøgelsesresultater
• Betydelig psykiatrisk lidelse og enhver anden grund, der efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokol i fare eller kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke.
• Tidligere MI konstateret fra sygehistorie og gennemgang af systemer