cMet CAR RNA T-cellen gericht op borstkanker

Inclusiecriteria:

• Alleen proefpersonen uit stap 1: patiënten met gemetastaseerde borstkanker met een toegankelijke tumor (cutaan, subcutaan of oppervlakkig) en/of voelbare adenopathie/massa. De beoogde tumor is toegankelijk (d.w.z. bevindt zich niet in de buurt van een groot bloedvat of het ruggenmerg) en kan chirurgisch worden weggesneden of biopsie worden uitgevoerd.
• Alleen proefpersonen uit stap 2: Nieuw gediagnosticeerde, operabele, triple-negatieve borstkanker, d.w.z. ER/PR-negatief, her2/neu-negatief, met tumorgrootte tussen 2 - 3 cm (T2) zoals gemeten door ofwel klinisch borstonderzoek, mammogram, echografie of MRI, met of zonder betrokkenheid van ipsilaterale okselklieren (N0 of N1).
• cMet-expressie in ≥ 30% tumorcellen zoals aangetoond op immunohistochemische analyse van archiefglaasjes. De intensiteit voor cMet IHC moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1+. Ponsbiopsie of percutane kernbiopsie kan worden aangeboden aan Cohort 1-patiënten. Om vast te stellen of patiënten in stap 1 in aanmerking komen, kunnen gearchiveerde tumorweefsels van eerder gebiopteerde metastatische tumorafzettingen worden gebruikt voor IHC-kleuring. De gemetastaseerde tumorknobbel waarop IT-injectie moet worden gericht, hoeft niet noodzakelijkerwijs dezelfde te zijn als de eerder gebiopteerde metastatische plaats.
• Leeftijd > 18 jaar
• Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Klinische prestatiestatus 0 of 1
• Adequate hematologische functie:

WBC > 3,0 Plt > 75.000 Hgb > 10 g/dl Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 1,5 maal de bovengrens van normaal

- Adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal, en ALAT en ASAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (bloed of urine) en ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf het onderzoeksscherm gedurende de duur van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf IT-injectie gedurende de duur van het onderzoek.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen proefpersonen van stap 1: Gerichte tumor in de buurt van een groot bloedvat of ruggenmerg
• Alleen proefpersonen uit stap 2: vrouwen die al neoadjuvante chemotherapie ondergaan om hun primaire triple-negatieve borstkanker te behandelen
• Stap 1 en 2 onderwerpen: Positief voor HIV-1/HIV-2
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Het verwachte gebruik van het volgende binnen 2 weken voorafgaand aan aferese en voorafgaand aan geplande IT-T-celinjectie:

Immunosuppressieve geneesmiddelen Cytotoxische chemotherapie (zie rubriek 5.7 voor volledige details) Systemische glucocorticoïden (steroïdpreparaat vanwege kleurstofallergie voorafgaand aan stadiëringsscans of gebruik bij anti-emetische profylaxe voor patiënten die chemotherapie ondergaan is toegestaan) Hematopoëtische groeifactoren Andere experimentele therapie Opmerking: Stap 1 patiënten die niet-onderzoeksgerichte therapie krijgen (lapatinib, trastuzumab en/of pertuzumab) komen in aanmerking op voorwaarde dat deze geneesmiddelen een stabiele dosis hebben en de patiënt ze meer dan 30 dagen vóór de geplande IT-T-celinjectie begon in te nemen.

• Verwacht gebruik van antistollingsmiddelen zoals coumadin, heparine of Lovenox binnen 14 dagen vóór de geplande IT-T-celinjectie TERUGGETROKKEN VANAF PROTOCOLVERSIE 11
• Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik binnen 12 maanden na IT-T-celinjectie
• Klinisch significante comorbide ziekte of andere onderliggende aandoening, inclusief ernstige auto-immuunziekten die een contra-indicatie zouden vormen voor onderzoekstherapie of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verwarren
• Significante psychiatrische stoornis en elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Eerder MI vastgesteld op basis van medische geschiedenis en beoordeling van systemen