cMet CAR РНК Т-клетки, нацеленные на рак молочной железы

Критерии включения:

• Только субъекты этапа 1: пациенты с метастатическим раком молочной железы с доступной опухолью (кожной, подкожной или поверхностной) и/или пальпируемой аденопатией/массой. Опухоль-мишень доступна (т. е. не находится рядом с крупным сосудом или спинным мозгом) и может быть удалена хирургическим путем или подвергнута биопсии.
• Только для субъектов этапа 2: недавно диагностированный, операбельный, тройной негативный рак молочной железы, т.е. ER / PR-отрицательный, her2 / neu-отрицательный, с размером опухоли от 2 до 3 см (T2), измеренным либо клиническим обследованием груди, маммографией, ультразвуком или МРТ, с или без вовлечения ипсилатерального подмышечного узла (N0 или N1).
• Экспрессия cMet в ≥ 30% опухолевых клеток, как продемонстрировано иммуногистохимическим анализом архивных препаратов. Интенсивность для cMet IHC должна быть больше или равна 1+. Панч-биопсия или чрескожная кор-биопсия могут быть предложены пациентам 1-й когорты. Чтобы подтвердить соответствие критериям для пациентов на этапе 1, для окрашивания IHC можно использовать архивные опухолевые ткани из любых ранее биопсийных метастатических опухолевых отложений. Метастатический опухолевый узел, на который делается ИТ-инъекция, может не обязательно совпадать с местом метастазирования, полученным ранее при биопсии.
• Возраст > 18 лет
• Базовый уровень клинической эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная гематологическая функция:

WBC > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 г/дл Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке < 1,5 раза выше верхней границы нормы

- Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы, а АЛТ и АСТ <2,5 раза выше верхней границы нормы.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (кровь или моча) и согласиться использовать соответствующие средства контрацепции с момента скрининга исследования в течение всего периода исследования. Мужчины должны дать согласие на использование подходящей контрацепции от внутривенной инъекции на протяжении всего испытания.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Только для субъектов этапа 1: целевая опухоль вблизи крупного сосуда или спинного мозга.
• Только для субъектов этапа 2: женщины, уже проходящие неоадъювантную химиотерапию для лечения первичного тройного негативного рака молочной железы.
• Субъекты Этапа 1 и 2: положительный результат на ВИЧ-1/ВИЧ-2
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Предполагаемое использование следующего в течение 2 недель до афереза ​​и до запланированной ИТ инъекции Т-клеток:

Иммунодепрессанты Цитотоксическая химиотерапия (подробности см. в разделе 5.7) Системные глюкокортикоиды (разрешена подготовка к стероидам в связи с аллергией на красители перед стадированием сканирования или использование в качестве противорвотной профилактики для пациентов, проходящих химиотерапию) Гематопоэтические факторы роста Другая экспериментальная терапия Примечание: пациенты на этапе 1 получающие таргетную терапию (лапатиниб, трастузумаб и/или пертузумаб) не являются исследуемыми, при условии, что эти препараты находятся в стабильной дозе и пациент начал их принимать более чем за 30 дней до запланированной ИТ инъекции Т-клеток.

• Предполагаемое использование антикоагулянтов, таких как кумадин, гепарин или ловенокс, в течение 14 дней до запланированной ИТ инъекции Т-клеток УСТАНОВЛЕНО ИЗ ПРОТОКОЛА ВЕРСИИ 11
• Беременные женщины или кормящие матери
• Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение 12 месяцев после инъекции Т-клеток ИТ
• Клинически значимое сопутствующее заболевание или другое основное заболевание, включая серьезные аутоиммунные расстройства, которые противопоказали бы исследуемую терапию или затруднили бы интерпретацию результатов исследования.
• Серьезное психическое расстройство и любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола или поставить под угрозу способность пациента дать информированное согласие.
• Предыдущий ИМ, подтвержденный историей болезни и обзором систем