cMet CAR RNA Cellules T ciblant le cancer du sein

Critère d'intégration:

• Sujets de l'étape 1 uniquement : patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique présentant une tumeur accessible (cutanée, sous-cutanée ou superficielle) et/ou une adénopathie/masse palpable. La tumeur ciblée est accessible (c'est-à-dire qu'elle n'est pas à proximité d'un gros vaisseau ou de la moelle épinière) et peut être excisée chirurgicalement ou biopsiée.
• Sujets de l'étape 2 uniquement : cancer du sein nouvellement diagnostiqué, opérable, triple négatif, c.-à-d. ER/PR-négatif, her2/neu-négatif, avec une taille de tumeur comprise entre 2 et 3 cm (T2) telle que mesurée par un examen clinique des seins, une mammographie, une échographie ou une IRM, avec ou sans atteinte des ganglions axillaires homolatéraux (N0 ou N1).
• Expression de cMet dans ≥ 30 % de cellules tumorales, comme démontré par l'analyse immuno-histochimique de lames d'archives. L'intensité pour cMet IHC doit être supérieure ou égale à 1+. Une biopsie à l'emporte-pièce ou une biopsie au trocart percutanée peuvent être proposées aux patients de la cohorte 1. Pour établir l'éligibilité des patients à l'étape 1, des tissus tumoraux d'archives provenant de tout dépôt tumoral métastatique précédemment biopsié peuvent être utilisés pour la coloration IHC. Le nodule tumoral métastatique à cibler pour l'injection IT peut ne pas nécessairement être le même que le site métastatique précédemment biopsié.
• Âge > 18 ans
• Statut de performance clinique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de base 0 ou 1
• Fonction hématologique adéquate :

WBC > 3,0 Plt > 75 000 Hgb > 10 g/dl Fonction rénale adéquate définie comme la créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale

- Fonction hépatique adéquate définie comme suit : Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, et ALT et AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine) et accepter d'utiliser une contraception appropriée à partir du dépistage de l'étude pendant toute la durée de l'essai. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée à partir de l'injection informatique pendant toute la durée de l'essai.
• Consentement éclairé écrit signé et daté.

Critère d'exclusion:

• Sujets de l'étape 1 uniquement : tumeur ciblée près d'un gros vaisseau ou de la moelle épinière
• Sujets de l'étape 2 uniquement : femmes subissant déjà une chimiothérapie néoadjuvante pour traiter leur cancer du sein primaire triple négatif
• Sujets des étapes 1 et 2 : Positifs pour le VIH-1/VIH-2
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
• L'utilisation prévue des éléments suivants dans les 2 semaines précédant l'aphérèse et avant l'injection planifiée de lymphocytes T IT :

Médicaments immunosuppresseurs Chimiothérapie cytotoxique (voir la section 5.7 pour plus de détails) Glucocorticoïdes systémiques (préparation de stéroïdes en raison d'allergies aux colorants avant les examens de stadification ou utilisation dans la prophylaxie anti-émétique pour les patients subissant une chimiothérapie est autorisée) Facteurs de croissance hématopoïétiques Autre thérapie expérimentale Remarque : patients de l'étape 1 recevant une thérapie ciblée non expérimentale (lapatinib, trastuzumab et/ou pertuzumab) sont éligibles à condition que ces médicaments soient à une dose stable et que le patient ait commencé à les prendre plus de 30 jours avant l'injection prévue de lymphocytes T IT.

• Utilisation anticipée d'anticoagulants tels que la coumadine, l'héparine ou le Lovenox dans les 14 jours précédant l'injection prévue de lymphocytes T IT RETIRÉ À PARTIR DE LA VERSION 11 DU PROTOCOLE
• Femmes enceintes ou mères allaitantes
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation de drogues illicites dans les 12 mois suivant l'injection de lymphocytes T IT
• Maladie comorbide cliniquement significative ou autre affection sous-jacente, y compris des troubles auto-immuns majeurs qui contre-indiqueraient le traitement de l'étude ou confondraient l'interprétation des résultats de l'étude
• Trouble psychiatrique important et toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril le respect du protocole ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé.
• MI antérieur établi à partir des antécédents médicaux et de l'examen des systèmes